免疫力体现为机体抵御异物(如细菌,病毒)入侵及清除机体的突变细胞和感染的细胞的能力。免疫力低下的表现如下:体质虚弱,精神萎靡,疲乏无力等多种现象,相比正常人体,免疫力低下机体更易受感染,经常患病,反复发作。造血功能障碍即因某种原因导致造血功能降低甚至丧失的血液类疾病。其发病机制涉及多种因素,主要包括三个方面:造血干细胞量的减少和质的缺陷、免疫异常、造血微环境缺陷。而其中最重要的一个因素为免疫学紊乱。胸腺是机体的重要淋巴器官,其功能与免疫紧密相关,是T细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺还可以分泌胸腺激素等激素类物质,具有内分泌机能。目前已经从小牛胸腺中分离纯化得到了多种胸腺多肽类物质如:胸腺素、胸腺体液因子、胸腺生成素和胸腺因子等,其统称为胸腺肽。胸腺肽适用症主要有:胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。但是目前关于胸腺肽作用机制的研究并不全面,且其对机体造血功能的影响研究很少。本文从免疫调节活性和造血促进活性两部分对胸腺肽活性及作用机制进行研究。本研究包括以下两部分:1.胸腺多肽提取物(TP)对免疫抑制小鼠的研究选用Balb/C小鼠,利用低剂量环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,进行TP给药。通过对给药治疗后小鼠细胞免疫活性(自然杀伤细胞活性和细胞增殖活性)和TNF-α,IL-1和IFN-γ等细胞炎症因子的含量进行测定,并利用western技术对TP作用后NF-κB相关通路细胞因子进行测定,对TP的免疫调节活性进行研究。结果显示TP可以通过影响NF-κB信号通路实现提高机体细胞免疫活性(自然杀伤细胞活性和细胞增殖活性)及体液免疫活性(炎症因子水平)。2.胸腺多肽提取物对造血功能障碍小鼠的研究首先在细胞水平对TP促造血活性进行研究,选用K562(人类红白血病细胞系)细胞,进行TP给药,利用流式细胞术技术对其促进红系分化效果进行评价,结果显示TP具有较好的促进K562细胞分化的作用。环磷酰胺是一种免疫抑制剂,大剂量的环磷酰胺会导致骨髓抑制从而影响机体造血能力。通过体内实验对TP促造血活性进行评价。选用大剂量的环磷酰胺建立造血抑制小鼠模型,对TP给药治疗后小鼠骨髓细胞进行流式细胞术检测显示:TP治疗显著增加了骨髓细胞总数量,且对骨髓细胞中B淋巴细胞,巨噬细胞及粒细胞比例有较好的提高作用。血常规检测结果显示,给药后血液中的B淋巴细胞,T淋巴细胞,巨噬细胞及中性粒细胞数量均有显著提高。证明TP可以通过促进骨髓细胞增殖及分化,提高血液中血细胞数量,实现促造血活性。综上所述,本研究在免疫抑制小鼠模型中,通过细胞活性检测,炎症相关细胞因子测定及Western测定,结果显示TP可以通过调节NF-κB通路实现提高免疫活性。并在细胞及小鼠模型中考察TP促造血活性及可能机制。结果显示TP可以通过促进细胞增殖及分化实现促造血活性。本项目研究成果为胸腺多肽免疫作用机制的阐明提供科学基础,并为胸腺肽促造血活性的开发提供理论支撑。