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叶酸受体在多种肿瘤细胞中过表达,是各种肿瘤靶向显像剂或药物载体的良好靶向结合位点[1]。聚酰胺-胺（PAMAM）型树枝状分子结构对称且高度分支化,分子表面有大量功能基团位点可进行修饰,同时具有良好的生物相容性,使其成为极具潜力的肿瘤靶向显像剂或药物运输载体[2]。本文以第四代聚酰胺-胺（PAMAM）型树枝状分子（G4）为骨架,将双功能螯合剂HYNIC和靶向分子叶酸（FA）分别修饰到G4表面的氨基基团上,得到目标配合物HP4FA,其合成路线如图一所示,并对其进行SPECT/CT成像及体外细胞结合等初步评价。对标记前体HP4FA进行99mTc标记,标记率大于90%,标记产物具有优良的体外/体内稳定性。对标记配合物99mTc-HP4FA进行KB荷瘤小鼠SPECT/CT显像实验,实验组和叶酸抑制组实验结果分别如图二（a）和（b）所示。实验组2 h显像结果表明,标记配合物99mTc-HP4FA在肿瘤和肾脏中具有较高摄取,瘤/肉比高达9.16,而叶酸抑制后瘤/肉比仅为3.23。99mTc-HP4FA在叶酸受体高表达的组织（如肿瘤和肾）中有明显摄取,表明其靶向作用明显。同时,对标记配合物99mTc-HP4FA做了KB细胞体外结合实验,结果如图三所示。99mTc-HP4FA能被叶酸高表达的KB细胞摄取,并且在40min之后细胞内化率约为45%49%,过量叶酸存在下摄取受到明显抑制,进一步说明99mTc-HP4FA对叶酸受体有特异性结合,并可通过叶酸受体的介导进入肿瘤细胞内。以上实验结果均表明,化合物HP4FA合成路线简单,标记后对叶酸受体有较好的特异性结合能力,有望成为一种良好的肿瘤显像剂或是治疗药物的靶向载体。