【摘 要】
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NO是重要的信息和效应分子,参与机体的各种生理功能.保持体内NO水平正常,对于维持正常的生命活动至关重要.体内过多的NO对DNA单链的破坏和对聚(ADP-核糖)合成酶的激活作用可
【出 处】
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第七届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
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NO是重要的信息和效应分子,参与机体的各种生理功能.保持体内NO水平正常,对于维持正常的生命活动至关重要.体内过多的NO对DNA单链的破坏和对聚(ADP-核糖)合成酶的激活作用可引发无效的修复循环、导致能量耗尽和细胞损伤,同时过多的NO会和超氧阴离子发生反应,生成具有反应活性的过氧亚硝基,进而引发细胞毒性、神经损伤、内毒素休克症和缺血再灌注损伤等疾病.目前应用较多的一氧化氮合成酶抑制剂对诱导型和组成型两种一氧化氮合成酶都有抑制作用,从而影响到一氧化氮的正常生理功能,损伤机体.此外,一氧化氮合成酶抑制剂起效缓慢,不能够立刻清除脑缺血再灌瞬间产生的大量一氧化氮,对脑缺血再灌注的神经细胞损伤保护能力弱.2-取代-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧基咪唑啉是一类咪唑类氮氧自由基,可以迅速清除体内的一氧化氮,提供了一系列具有应用前景的药用分子结构.在本论文中,作者合成了包括2-非芳香基取代、2-芳杂环基取代和2-苯基取代等三个系列的2-取代-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧基咪唑啉共8个化合物,这些化合物的自由基性质通过ESR谱进行了验证,它们清除NO的活性由体外血管条实验进行了评价.评价结构表明,在三种结构的化合物中,2-苯基系列取代的化合物的化学稳定性和生物活性最好.
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