胆汁淤积时胆汁酸受体FXR对动脉血压的影响及机制

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目的:研究胆汁淤积时胆汁酸受体FXR对动脉血压的影响,并进一步探讨FXR影响血压的机制。方法:通过胆总管结扎(BDL)造成野生型(WT)和FXR基因敲除(FXRKO)小鼠胆汁淤积。结扎3天后,尾套法测定小鼠血压(收缩压),生化法测定血清胆汁酸含量,免疫组化和Western Blot方法观察胸主动脉中CSE(胱硫醚-β-合成酶)表达。结果:假手术组FXRKO小鼠血清总胆汁酸浓度与野生型没有统计学差别(WT 38.5±19.4 umol/L,KO 14.2±2.7 umol/L)。但BDL的FXRKO小鼠血清总胆汁酸含量明显高于WT小鼠(WT-BDL 232.5±5.9 umol/L,KO-BDL 807.5±131.7 umol/L,P<0.05)。血压测定结果显示:假手术组WT和FXRKO小鼠的血压无差别(WT 114.6±0.6 mm Hg,KO 114.3±3.2mm Hg)。BDL的WT小鼠血压明显低于FXRKO小鼠(WT-BDL 85.3±10.5 mm Hg,KO-BDL 101.2±0.73 mm Hg,P<0.05)。小鼠胸主动脉CSE表达的检测结果显示:假手术组FXRKO小鼠的CSE表达明显高于WT小鼠。WT小鼠BDL后CSE表达明显升高,而FXRKO小鼠BDL后未见CSE表达增加。结论:FXR基因敲除减轻了胆汁淤积导致小鼠动脉血压下降,说明FXR介导了胆汁酸对血压的影响,但不是通过调节CSE表达实现的,其机制有待我们进一步深入研究。
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