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目的 通过小鼠胚胎干细胞同源重组的方法建立有自主知识产权p53+/-敲除小鼠,并通过甲基亚硝基脲(N-Methyl-N-nitrosourea,MNU)进行致癌性评价,以期探讨p53+/-敲除小鼠能否作为药物临床前安全评价致癌性实验短期替代实验模型。方法首先构建打靶载体,转化和筛选B6 ES细胞,将重组ES细胞注射入BALB/c囊胚,获得p53+/-敲除小鼠。