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目的：研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株及其相关的耐药机制。
方法：自一例侵袭性曲霉病患者体内分离得到的一株烟曲霉，分别利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)、两性霉素B(AMB)、泊沙康唑(POS)和卡泊芬净(CAS)对该烟曲霉菌株的最低抑菌浓度(MIC)/最低有效浓度(MEC);并对该菌株中唑类药物靶酶基因Cyp51A进行克隆和序列测定分析。
结果：微量液基稀释法显示，对于该菌株，ITC、VRC、AMB的MIC分别为≥16μg/ml、8μg/ml、1μg/ml，CAS的MEC为0.5μg/ml;E-test法显示，ITC、VRC、AMB、和POS的MIC分别为：≥32μg/ml、≥32μg/ml、12μg/ml和≥32μg/ml，CAS的MIC为0.047μg/ml;在对cyp51A基因克隆后、测定其序列并分析后发现：1、该菌株的Cyp51A序列中存在启动子区-288到-322位间34bp的串联序列的插入，以及该基因编码区364位碱基的点突变(T364A)，导致了编码区98位亮氨酸的置换(L98H);2、该菌株的cyp51A基因编码区还存在137位碱基(A137T)、585位碱基(G585A)、814位碱基(C814A)、836位碱基(G836C)、991位碱基(T991C)、1350位碱基(A1350G)的突变，并分别导致编码区46位酪氨酸(Y46F)、72位缬氨酸(V172M)、248位苏氨酸(T248N)、255位谷氨酸(E255D)、307位亮氨酸(L307P)和427位赖氨酸(K427E)的置换。
结论：分离到对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床株;该菌株的cyp51A基因存在启动子区34bp的串联序列插入和编码区98位亮氨酸的突变(L98H)，这种变化可以导致烟曲霉对ITC和VRC耐药;该菌株cyp51A基因编码区还存在一些其它的点突变，并可以导致相应部位的氨基酸置换。