化浊方对肾小球硬化模型大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达的影响

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目的:观察化浊方对肾小球硬化模型大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达的影响,探讨化浊方治疗肾小球硬化的作用机制。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组6只、假手术组6只、模型组12只、厄贝沙坦组12只、化浊方高、中、低剂量组各12只(HZF-H、M、L组),采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化大鼠模型。单侧肾切除后1周,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦(15.625mg/kg.d-1)灌胃,HZF-H、M、L组给予化浊方(197.75g/kg.d-1、98.875g/kg.d-1、49.44g/kg.d-1)灌胃,正常组、假手术组及模型组给予等量的蒸馏水灌胃。分别于造模前与造模后0、2、4、6、8、10、12周观察大鼠2411尿蛋白定量,于造模前与造模后12周观察大鼠血清BUN、Scr、TG、CHO的变化。连续给药12周后处死大鼠,取肾组织。HE染色,在光镜下观察肾脏组织形态学改变;用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-pi、CTGF的表达。结果:HZF-H、M、L组大鼠的24h尿蛋白定量在第6、8、10、12周时低于模型组(PcO.Ol),在8、10、12周时低于厄贝沙坦组(P<0.05或PcO.Ol);HZF-H、M、L组大鼠的BUN、Scr、TG、CHO水平在第12周时低于模型组(P<0.01),在12周时低于厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠在12周末约75%的肾小球有不同程度的硬化,呈局灶节段性分布,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较,HZF-H、M、L组与厄贝沙坦组的肾小球硬化程度明显减轻。HZF-H、M、L组TGF-pi、CTGF在肾小球的表达低于模型组(P<0.05),HZF-H、M组CTGF在肾小管间质的表达低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论:化浊方可以通过减少蛋白尿,降低BUN、Scr、TG、CHO,减少TGF-即的表达,抑制细胞外基质的沉积,减少致纤维化因子CTGF的表达,起到延缓肾小球硬化进展的作用。
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