【摘 要】
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在环境变化过程中获得适应性以及菌株自身发生形态转换的能力对白念珠菌的致病性至关重要.钙细胞存活途径(Calcium Cell Survival,CCS)是首次在酿酒酵母中发现的一个钙信
【机 构】
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南开大学微生物学系,分子微生物学与技术教育部重点实验室,天津 300071
【出 处】
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中国菌物学会第五届会员代表大会暨2011年学术年会
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在环境变化过程中获得适应性以及菌株自身发生形态转换的能力对白念珠菌的致病性至关重要.钙细胞存活途径(Calcium Cell Survival,CCS)是首次在酿酒酵母中发现的一个钙信号转导途径,通过Ceh1-Mid1钙通道引发Ca2+内流,并借助钙信号的传递,激活钙调神经磷酸酶CaN及其下游转录因子Crz1p来介导细胞参与多种外界压力下的存活.白念珠菌中也存在CCS途径,但是对其功能研究的大部分工作集中于对CCS途径中钙调神经磷酸酶作用的研究,而对Ca2+流入通道的编码基因CCH1和MID1的关注较少,因此,本研究将鉴定经Cch1p-Mid1p的Ca2+内流介导的CCS途径在菌丝形成调控、氧化胁迫、温度、铁离子毒力等多种环境压力应答以及对白念珠菌致病性调控方面的作用.通过对固体和液体菌丝发育的诱导、药物平板敏感性试验及倍比梯度稀释法,对CCS途径相关缺失菌株的表型进行分析,结果发现：CCH1和MID1基因的缺失对白念珠菌菌丝的正常生长有延迟作用,但并不能完全抑制菌丝生成；cch1A/A和mid1A/A菌株对50mmol/L H2O2和1mmol/L或400.tmol/L甲萘醌表现出敏感性,CCH1和MID1基因的回补都能够弥补缺陷表型；缺失菌株cna1△/A、cch1A/A和mid1△/△对20℃低温、10mmol/L Fe3+、2％山梨醇和乙醇压力表现出敏感性,但是菌株能够耐受37℃高温,并能够利用2％的半乳糖或是2％的山梨醇作为碳源,这些结果都表明CCS途径在菌丝形态转换和环境适应性的获得方面发挥着重要作用.小鼠系统感染模型的建立及菌落形成单位(CFU)计数分析的结果表明白念珠菌CCH1或MID1基因的缺失在较大程度上减弱了菌株的毒力,表明CCS途径参与了白念珠菌致病性的调控作用.
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