声敏剂修饰的多壁碳纳米管用于超声成像引导下的声动力治疗

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目的多壁碳纳米管(MWCNTs)是近年来发展起来的高回声材料,表现出良好的超声成像性能。声动力疗法(SDT)是一种具有高特异性和无创性的治疗方法。由于超声波对组织良好的穿透性,使其可以穿透到深部区域的肿瘤组织。本研究将声敏剂孟加拉玫瑰红(RB)修饰到多壁碳纳米管的表面,得到新型诊疗材料RBMWCNTs,并探讨该材料在肿瘤诊疗中的应用。方法 RB-MWCNTs的制备:首先将多壁碳纳米管(MWCNTs)分散在浓硫酸和硝酸的混合物中,并加热回流24h,得到表面富含羧基的多壁碳米管(MWCNT-COOH),再分散于DMSO中,将含有氨基的孟加拉玫瑰红偶联到多壁碳纳米管上。结果透射电子显微镜(TEM)图像显示,这些功能化多壁碳纳管(RB-MWCNTs)长度范围在20~600 nm,平均长度约150 nm。体外超声成像实验显示含有RBMWCNTs的PBS溶液具有明显的超声增强信号,这种对比度增强表现出明显的浓度依赖性,浓度越大,信号越明显。为了检测RB-MWCNTs在超声作用下产生单线态氧的能力,我们使用9,10-蒽二丙酸的二钠盐(ADPA)作为探针。实验结果表明,在RB-MWCNTs材料存在的情况下,随着超声辐照时间的延长,ADPA的吸光度急剧下降,证实RB-MWCNTs材料能很好地产生单线态氧。为了确定所产生的单线态氧是否能对肿瘤细胞产生杀伤作用,将不同浓度的RB-MWCNT与HeLa细胞孵育并用超声辐照30s,最后采用MTT法检测细胞存活率。结果表明,随着RB-MWCNTs浓度的增加,细胞对RB-MWCNTs的摄取量也增加,对HeLa细胞的杀伤能力也进一步增强。最后,我们进行了RB-MWCNTs的体内诊疗实验。结果显示,在RB-MWCNTs材料注入后,可以清楚地观察到小鼠肿瘤部位超声造影信号显著增强,表明RB-MWCNTs能在肿瘤部位有效富集。在超声成像引导下,对小鼠的肿瘤进行超声辐照,结果表明RB-MWCNTs介导的声动力治疗能使小鼠的肿瘤体积明显减小,肿瘤生长得到有效抑制。结论声敏剂孟加拉玫瑰红修饰的多壁碳纳米管同时具有很好的超声造影和声动力治疗效果,在肿瘤的诊疗中具有广阔的应用前景。
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