【摘 要】
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目的：报道GNE基因新发点突变所致GNE肌病一例,并通过生物信息学方法探索该点突变致病的可能机制.方法：对患者进行全面的病史采集、体格检查,行血液指标检验、肌电图、肌肉活检等检查,收集患者的临床资料,抽取患者及直系亲属的血液,行GNE基因全外显子测序,对检测到的点突变进行保守性分析,使用Mutation Taster和SIFT进行相关点突变致病性预测,使用Modeller重建突变型晶体结构,Pro
【机 构】
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中山大学附属第一医院神经科,广东省广州市越秀区中山二路58号,510080
【出 处】
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第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
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目的：报道GNE基因新发点突变所致GNE肌病一例,并通过生物信息学方法探索该点突变致病的可能机制.方法：对患者进行全面的病史采集、体格检查,行血液指标检验、肌电图、肌肉活检等检查,收集患者的临床资料,抽取患者及直系亲属的血液,行GNE基因全外显子测序,对检测到的点突变进行保守性分析,使用Mutation Taster和SIFT进行相关点突变致病性预测,使用Modeller重建突变型晶体结构,ProSA-web与Verify_3D用于评价重建的晶体结构质量,ENCoM用于计算突变型各氨基酸残基的Phi角、Psi角、柔度及自由能,二级结构由STRIDE进行模拟计算,Swiss-PdbViewer用于对比突变型及正常型的三级结构.结果：患者的临床表现、肌电图、肌肉活检结果均符合GNE肌病的特点,患者GNE基因9号外显子发现有一个新发点突变,c.1624C＞T (p.P542S),此突变在家系中被验证符合隐性遗传规律,该突变位点在不同物种中具有高度保守性,此点突变经Mutation Taster和SIFT预测为致病突变,突变型的晶体结构与正常型晶体结构在蛋白质二级结构、三级结构上大体相似,但突变型较正常型自由能降低、溶剂可及性有所改变,导致呈现出更低的稳定性及柔度,推测因此导致蛋白相关结构域酶活性降低,从而引发疾病的发生.结论本研究扩展了中国GNE肌病的遗传突变谱,并探索了该突变位点致病的可能机制.
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