目的：研究NPM-ALK癌蛋白激酶在体外诱导淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素(GC)耐药的分子机制并进一步探讨其临床意义。 方法：用雷帕霉素抑制NPM-ALK传导路径中下游的效应分子mTOR激酶，逆转ALK+淋巴瘤细胞对GC的耐药，并用流式细胞仪分析由此而产生的细胞周期的变化和细胞凋亡的改变，进一步用Western Blot方法检测相应的细胞周期调控蛋白和凋亡相关蛋白的表达变化。 结果：NPM-ALK激酶是通过激活其下游的mTOR信号路径诱发淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素耐药。雷帕霉素能够有效抑制mTOR信号传导通路，从而逆转淋巴肿瘤细胞对GC的耐药，其分子机制是雷帕霉素和GC协同上调细胞周期调控蛋白p21waf1和p27kip1的表达使细胞停滞于G1期，同时协同上调促凋亡蛋白和下调抑凋亡蛋白的表达而诱发肿瘤细胞的凋亡。 结论：NPM-ALK激酶是通过激活其下游的TOR信号路径诱发淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素耐药的，mTOR激酶激抑制剂雷帕霉素能逆转淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素的耐药作用。临床上在淋巴细胞肿瘤的化疗方案中加入mTOR抑制剂可望能进一步增加肿瘤对Gc的敏感性，有利于提高临床缓解率和长期存活率。