异烟肼(INH)是一种广泛使用的一线抗结核药物,但其临床疗效受限于长期给药产生的严重副作用。尽管纳米药物递送系统用于INH递送展现出良好的前景,但由于药物在患病部位不能有效蓄积,导致治疗效果并不理想。而局部药物递送能使患病部位含有较高浓度的药物且减少药物系统性的暴露,因此我们利用该策略设计剂型用于骨结核的治疗。本研究设计了一种包载疏水性药物DINH(INH的衍生物)的脂质体凝胶系统,DINH较之INH具有更高的活性及生物安全性,并且其疏水性使其从递送系统中缓慢释放。首先将载DINH脂质体混入PLGA-PEG-PLGA凝胶中构建了该凝胶系统,并通过相转变研究及流变学研究证实了其热敏性能。更有趣的是,我们首次发现了PLGA-PEG-PLGA凝胶的自愈特性,而该特性对于关节给药尤为重要。体内微透析研究发现,局部注射凝胶后,其能迅速释放药物至关节液中以达到有效抑菌浓度,继而稳定释放药物。最后,用光学成像考察了该系统的长期体内行为,发现其在数天内可缓慢释放。因此,本研究为骨结核治疗提供了一种有前景的药物递送系统。