肝细胞核因子hB1F与HNF1间存在直接相互作用及功能上的协同

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HNF1,HNF3β,HNF4及hB1F(human B1 binding factor)均是重要的肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor),在肝细胞特异基因的表达,肝脏的分化发育中发挥着极为重要的调控功能.利用乙肝病毒增强子Ⅱ(HBV ENⅡ)为模型,对hB1F和HNF,HNF3β,HNF4等反式激活ENⅡ的肝细胞核因子间在功能上的相互关系进行了研究.通过氯霉素乙酰转移酶(chloramphenicol acetyltransferase,CAT)报告基因分析发现,hB1F与HNF3β,HNF4间在激活ENⅡ的功能上仅存在简单的加和性;而hB1F和HNF1共同存在的情况下却能够产生强烈的协同效应.利用GST pull-down实验在体外证明了这两种因子间存在特异的直接相互作用.进一步研究表明,hB1F通过其DNA结合域与HNF1的同源盒结构域(homeodomain)相作用.CAT分析显示,hB1F与HNF1间的协同效应需要其各自的转录激活结构域的参与.此发现表明hB1F与HNF1协同地调控HBV增强子Ⅱ的活性,揭示了HNF1及hB1F的新功能,对认识和研究肝细胞核因子间构成的相互调控网络提供了新的证据和视角.
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