目的：研究癌-睾丸抗原PlWl蛋白家族成员Piwil1和Piwil2在肿瘤细胞中的作用及其调控机制。方法：通过构建PlWl蛋白家族成员Piwil1和Piwil2的真核表达载体和shRNA干扰载体等载体,构建过表达和敲减Piwil1/Piwil2的肿瘤细胞系,研究上述基因对肿瘤增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及其作用机制。结果：我们的研究证实,Piwil2能够通过调控多个信号转导通路抑制肿瘤细胞凋亡,同时促进肿瘤细胞周期进程和细胞增殖。研究结果显示,PlWlL2能通过激活Src/STAT3通路沉默p53的表达；并通过竞争性结合HSP90介导TGFβ受体泛素化降解,抑制TGF-β通路诱导的肿瘤细胞凋亡。同时,PlWlL2能通过与p38 MAPK作用,促进其对KRT8的磷酸化并抑制对p53的磷酸化,从而抑制Fas介导的细胞凋亡进程。此外,PlWlL2能通过与NME2作用,诱导原癌基因c-Myc的表达并促进肿瘤细胞周期进程及细胞增殖、增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。而我们对Piwil1基因的研究显示,PlWlL1能通过抑制微管去稳定蛋白STMN1的泛素化降解,并抑制钙调蛋白激酶CaMKII介导的STMN1 Ser16位点的磷酸化,从而促进STMN1与α微管蛋白结合,促进肿瘤细胞增殖、增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。结论：上述研究初步阐明了PlWl族蛋白Piwil1和Piwil2调控肿瘤细胞中信号转导通路的新的功能机制,初步揭示了它们在肿瘤发生中的调控作用。