【摘 要】
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目的：探索多药耐药蛋白ABCB5在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)不同组织和细胞中的表达,并研究ABCB5在吉西他滨(gemcitabine,Gem)产生化疗抵抗中的作用及其相关机制.方法：1)免疫组织化学SP法检测35例NSCLC肿瘤组织及癌旁组织中ABCB5的表达；WesternBlotting法检测5种NSCLC细胞(HCC827、A549、P
【机 构】
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华中科技大学同济医学院临床药理研究所,湖北武汉,430030
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目的：探索多药耐药蛋白ABCB5在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)不同组织和细胞中的表达,并研究ABCB5在吉西他滨(gemcitabine,Gem)产生化疗抵抗中的作用及其相关机制.方法：1)免疫组织化学SP法检测35例NSCLC肿瘤组织及癌旁组织中ABCB5的表达；WesternBlotting法检测5种NSCLC细胞(HCC827、A549、PC9、H1299、H1975)中ABCB5的蛋白表达.2)MTT法检测Gem (1-100m)对NSCLC细胞的增殖抑制作用,并分析ABCB5蛋白表达的变化；3)探讨Gem联合小白菊内酯(Parthenolide,PTL)对H1975细胞存活率的影响,AnncxinV-FITC/PI双标法检测H1975细胞凋亡率,Western Blotting检测H1975细胞中ABCB5、IL-1β、NF-kBp65蛋白表达.结果：1)ABCB5在NSCLC肿瘤组织中高表达,且明显高于癌旁组织(P＜0.01),在肺腺癌中的表达高于肺鳞癌组织(P＜0.05).在不同NSCLC细胞中ABCB5呈不同程度的表达,以H1975和HCC827细胞中表达相对较高.2)Gem对5种NSCLC细胞具不同程度的增殖抑制作用,其中H1975细胞对Gem的敏感性最低.给予Gem后,各细胞株的ABCB5蛋白表达呈不同程度的上调,以H1975细胞中ABCB5蛋白上调最为明显,为给药前的1.5倍(P＜0.01).3)与单用Gem组相比,Gem联合PTL组对H1975细胞的敏感性显著增加(P＜0.01),细胞凋亡率显著增高(P＜0.01),ABCB5表达显著下调(P＜0.01),IL-1β、Cytoplasm NF-kB p65、Nucleus NF-kB p65蛋白表达显著下调(P＜0.01).结论：ABCB5可介导NSCLC对Gem产生的化疗抵抗,PTL下调ABCB5表达进而增加Gem的化疗敏感性,提示其作用与通过ABCB5降低IL-1β分泌,抑制NF-kB的活性有关.
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