研究背景:多次小剂量的STZ可诱导1型糖尿病,但用药剂量文献报道不一。采用多次腹腔注射不同剂量的链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠1型糖尿病,以筛选造模的适宜剂量,同时检测外周血和脾iNKT的比例,为进一步探讨iNKT细胞在1型糖尿病发病中的作用打下基础。目的:腹腔注射不同剂量链脲佐菌素(STZ)于雌性C57BL/6小鼠,诱导建立与人类1型糖尿病相似的动物模型,研究最适STZ建模剂量。方法:1)35只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=5)和模型一、二、三组(STZ剂量分别为40mg/kg、50mg/kg、60 mg/kg),每组10只。2)模型组连续5天腹腔注射不同剂量STZ,测定注射前、注射后1周、2周、3周、4周、5周的空腹血糖和体重;小鼠胰岛素自身抗体(IAA)阳性率;观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。3)流式细胞技术(FACS)分析血和脾细胞悬液中iNKT细胞比例;HE染色观察胰岛病理。结果:1)与对照组比较,模型三组饮水量、进食量和排尿量明显增加,体重明显减轻。2)与对照组比较,模型三组血糖变化非常明显,注射STZ后第一周迅速升高,第四周达高峰,随后下降,差异显著(P<0.05)。3)与对照组比较,模型组三组胰岛明显萎缩,胰岛细胞不规则,数目明显减少。模型二组和模型三组IAA阳性率分别达到30%和90%。4)与对照组比较,模型三组外周血CD3+NK1.1+淋巴细胞和脾CD8~+NK1.1+淋巴细胞比例明显减少,差异显著(P<0.05)。结论:诱导建立C57BL/6小鼠1型糖尿病模型的最适STZ剂量为60mg/kg。