【摘 要】
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基质辅助激光解析电离质谱成像(MALDI MSI)技术在生物医学及临床研究中发挥了重要作用[1],然而,目前仍然有诸多因素制约着这一技术的应用和发展,其中基质喷涂是"瓶颈"之一[2]
【机 构】
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北京分子科学国家实验室(筹)中国科学院化学研究所活体分析化学实验室北京质谱中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(批准号:21321003)
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基质辅助激光解析电离质谱成像(MALDI MSI)技术在生物医学及临床研究中发挥了重要作用[1],然而,目前仍然有诸多因素制约着这一技术的应用和发展,其中基质喷涂是"瓶颈"之一[2],目前常用的商用基质喷涂设备大都造价昂贵、操作繁杂、效果一般。众所周知,电喷雾是一种优良的雾化手段,利用这一技术可以获得极细微粒径的喷雾,文献中已经有运用该技术进行基质喷涂的尝试并取得了良好效果[3,4],基于此,我们利用实验室常用组件,搭建了基于电喷雾原理的基质喷涂装置,包括注射装置、供电装置、鞘气装置、位移平台、金属毛细管共五部分(图1),并对鞘气流速、喷雾高度、基质溶液流速、工作电压和基质溶剂等工作参数进行了详细地优化,基质2,5-二羟基苯甲酸(DHB)喷涂效果(图2):晶型均匀,粒径约为10 um,达到了进行质谱成像分析的要求。为了进一步验证该装置的可行性,我们利用该装置进行基质喷涂并进行了鼠脑纵切面的MALDI MSI分析,同时利用实验室已有的商用基质喷涂设备HST u Matrix Spotter对相邻纵切面进行喷涂并成像分析,实验结果(图3)表明:相较于商用仪器该装置具有明显的优点,在相同的质荷比(m/z)下,利用该装置喷涂基质得到的成像质量(分辨率,信号强度)明显优于该商用设备。最后,我们利用该装置实现了对于人肝癌组织样本的MALDI MSI分析,通过选取特定质核比(m/z)的离子成像图并结合H&E染色图,可以清晰地区别癌症区、炎症区以及正常区(图4)。综上所述,我们成功设计并装配一种基于电喷雾原理的基质喷涂装置,该装置具有分析效果好、操作简单、廉价易得、适用性强等优点,适合于分析实验室的大规模推广应用。
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