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研究背景:EGCG作为一种采用现代工艺从我国传统茶叶中提取的水溶性单体,具有显著的抗肝癌和抗炎效果。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)不仅是全肝细胞中占比近13%的基质细胞,也是肝癌微环境中最主要的免疫细胞之一。活化的HSC是细胞外基质的主要来源,也是各种致纤维化因素作用的主要效应靶细胞,参与肝组织纤维化过程;HSC还具有抗原提呈细胞(APC)的活性,参与免疫调节过程。鉴于活化的HSC在EGCG抗肝癌作用机制中所扮演的角色尚不明确,我们初步研究了EGCG对体外培养的人肝星状细胞株(LX2)细胞的生长状态及活化表型和功能的影响。目的:研究EGCG对体外培养的人肝星状细胞株(LX2)生长状态及活化表型和功能的影响。方法:利用实时无标记细胞分析技术(RTCA)系统连续监测72h不同浓度EGCG(0、25、50、75、100、125、150、175 uM)对人肝星状细胞细胞(LX2)生长状态的影响;通过流式细胞仪检测LX2细胞的凋亡情况和活化标志物a-平滑肌激动蛋白(a-SMA)的表达水平;实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)检测细胞a-SMA和转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达;Western blot检测LX2细胞其他活化表型Toll样蛋白家族4(TLR4)、67-kDa层粘连蛋白受体(67LR)、Toll样干扰蛋白(Tollip)、高迁移率蛋白-1(HMGB-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的蛋白表达水平变化;ELISA检测细胞培养上清TGF-β的分泌水平。结果:随药物浓度增加,EGCG对LX2细胞的增殖抑制作用显著增强,细胞增殖倍增时间延长(P<0.05);EGCG能显著诱导LX2细胞的凋亡(P<0.05);同时抑制a-SMA和TGF-β的mRNA表达(P<0.05);EGCG处理后的LX2细胞TLR4、67LR、HMGB-1、ICAM-1和TGF-β的蛋白表达水平显著降低,Tollip蛋白表达水平显著增高(P<0.05);EGCG能抑制LX2细胞的TGF-β的分泌水平,并呈现一定的浓度和时间依赖性(P<0.05)。结论:EGCG能通过诱导凋亡的方式抑制LX-2的增殖和活化,并抑制肝星状细胞参与免疫调节的一些重要的功能分子的表达,这可能是EGCG抗肝癌作用的机制之一。