异常DNA甲基化与男性痛风患者的关联性分析

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目的:痛风是一种常见的炎症性疾病,男性痛风的患病率明显高于女性。肿瘤坏死因子基因(TNF)编码一种促炎细胞因子,葡萄糖激酶调节因子基因(GCKR)编码葡萄糖激酶调节蛋白,均是痛风有关的候选基因。儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)调节多巴胺活性和代谢,从而参与尿酸代谢过程,进而影响痛风的发生。我们研究的目标是研究这三个候选基因启动子的甲基化水平和痛风之间的关系。方法:本研究使用定量甲基化特异性PCR(qMSP)测量这三个候选基因启动子在散发性男性痛风患者和年龄匹配的健康男性中的甲基化水平。结果:我们的结果显示痛风病例中TNF甲基化水平显着低于健康对照组的(中位PMR:44.3对57.5,p=0.04);GCKR启动子甲基化水平显着高于健康对照(中位PMR:134.40对比85.68,p=0.012);COMT甲基化水平显着低于对照组(中位PMR:9.50对31.34,p=3E-5)。其中,COMT低甲基化ROC曲线下面积(AUC)为0.698(95%CI:0.609-0.787,p=3E-5),灵敏度为68%,特异性为32%。此外,我们发现COMT甲基化水平与病例组中的HDL,胆固醇和LDL水平呈负相关(HDL:r=-0.812,p=0.035;胆固醇:r=-0.380,P=0.013;LDL:r=-0.840,p=0.006)。在对照组中,COMT甲基化水平与年龄和血浆TG水平相关(年龄:r=0.249,p=0.011;TG:r=0.244,p=0.013)和血浆HDL水平(HDL:r=-0.265,p=0.007)。结论:我们的研究结果表明,这三个候选基因甲基化与男性痛风有关。
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