【摘 要】
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目的：硝唑尼特(Nitazoxanide,NTZ)是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物.它具有广谱、耐受性好、安全剂量高、毒副作用低等优点,不但有抗多种寄生虫活性,同时还具有抗细菌、抗病毒活性.能有效地治疗肠道原生动物和蠕虫感染,对肠贾第虫、溶组织内阿米巴、犬复孔绦虫等多种寄生虫有效,还能抗多种微生物.本研究通过致突变性试验,为NTZ的毒理学研究和临床应用提供试验依据.方法：试验均参照DECD最新准则，Am
【机 构】
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辽宁千一测试评价科技发展有限公司,本溪117004
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目的：硝唑尼特(Nitazoxanide,NTZ)是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物.它具有广谱、耐受性好、安全剂量高、毒副作用低等优点,不但有抗多种寄生虫活性,同时还具有抗细菌、抗病毒活性.能有效地治疗肠道原生动物和蠕虫感染,对肠贾第虫、溶组织内阿米巴、犬复孔绦虫等多种寄生虫有效,还能抗多种微生物.本研究通过致突变性试验,为NTZ的毒理学研究和临床应用提供试验依据.
方法：试验均参照DECD最新准则，Ames试验采用平板掺入法，设500,158.1,50,15.81,5μg/皿5个剂量，同时设空白对照、溶剂对照和阳性对照。非代谢活化试验，菌株TA97a, TA98, TA102的阳性对照品为敌克松，TA100, TA1535的阳性对照品为叠氮钠;代谢活化试验，阳性对照品为2-氨基菊。首次试验结果为阴性，进行重复试验证实。小鼠骨髓细胞微核试验，参照经口毒性数据设625,1250,2500mg/kg剂量组，同时设阴性(玉米油)和阳性对照组(环磷酞胺)。动物按性别随机分组，0.1 ml/1 Og经口给药2次，间隔24小时，于末次给药后18-24小时安乐死，取股骨骨髓制片，油镜下每只动物计数4000个嗜多染红细胞中的微核细胞数，计算千分率并统计分析。
结果：无论代谢活化与否，NTZ在158.1μg/皿及以下剂量对TA97a,TA98,TA100,TA102,TA1535的回复突变菌落数与溶剂对照组自发回变菌落数相近，无剂量反应关系，5OOμg/皿有细菌毒性，各阳性对照菌落数高于自发回变菌落数的数倍，NTZ对测试菌株无致突变性。Ames试验各组微核发生率阴性对照组，雄1.95±0.69‰,雌2.05±0.37‰;625mg/kg剂量组，雄2.15±0.600‰、雌2.45±0.65‰;1250mg/kg剂量组，雄2.55±0.48‰、雌2.35±0.29‰;2500mg/kg剂量组，雄2.50±1.30‰、雌2.500.74‰;阳性对照组，雄17.85±2.10‰、雌17.15±2.61‰。统计结果，各剂量组微核发生率与阴性对照组比较均无显著差异(P>0.05)，阳性与阴性组比较有极显著差异(P<0.01)，嗜多染红细胞在总红细胞中的比例大于对照值的20％。
结论：本试验通过细菌回复突变试验、小鼠骨髓红细胞微核试验对硝哇尼特的致突变性进行了研究，试验结果均为阴性。
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