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背景 降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)是降钙素家族的一个成员,它由37个氨基酸残基组成,是辣椒素敏感感觉神经的主要神经递质.尽管已有研究表明,心肌缺血后,外源性CGRP能够显著改善缺血再灌注心脏的左室舒张末压(LVEDP)、左室进展压(LVDP)和冠脉流量(CF),从而起到防治心肌缺血的作用.但其具体的作用机制尚未阐释清楚.方法 将50只ICR雄性小鼠随机分为缺血再灌注(IR)组,IR+CGRP(10-7 mol/L)组,IR+CGRP+CGRP8-37(一种CGRP受体拮抗剂,10-6 mol/L)组,IR+CGRP+RP67580(一种神经激肽-1[NK1]受体拮抗剂,10-6mol/L),IR+CGRP+Thiorphan(一种神经内激肽酶(NEP)抑制剂,10-7 mol/L)组五组,每组10只.小鼠开胸心脏离体后,迅速将主动脉弓连接到Langendorff离体心脏灌流系统以恒温(37℃)KH 缓冲液恒压(80mmHg)进行逆行灌流.各组均进行稳定灌流25min,缺血再灌注组(IR)停止灌流40min,造成急性全心缺血,后再进行复灌30min.IR+CGRP组CGRP在缺血前五分钟开始应用,其他施有拮抗剂或抑制剂药物组,在缺血前十分钟开始应用这些拮抗剂或抑制剂,五分钟后与CGRP同时应用.以Medlab软件系统实时动态监测各组的左室舒张末压(LVEDP)、左室进展压(LVDP)和冠脉流量(CF)以及心率(HR)的变化曲线,用同位素标记放射免疫法测定各组灌流液中CGRP和P物质的释放量,通过酶标法测定灌流液中LDH含量.结果 IR+CGRP组的心功能各项指数均较IR组好,IR+CGRP+CGRP8-37组与IR+CGRP相比,心脏功能并未明显恶化.IR+CGRP+RP67580组与IR+CGRP相比,缺血后心脏功能恢复明显减弱.IR+CGRP+Thiorphan组与IR+CGRP相比,缺血后心脏功能恢复也减弱.结论 在小鼠心肌缺血再灌注过程中,内源性CGRP可能主要通过NEP途径影响SP的降解和释放,从而达到改善心脏功能的目的.