【摘 要】
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目的 泮托拉唑是一种质子泵抑制剂,临床上用于治疗消化道溃疡等疾病.由于其分子结构中有一手性硫原子,因此存在一对对映异构体.本文建立了用手性柱分离的色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,可同时测定动物血浆中泮托拉唑两种对映体的浓度,可同时估算两者的药代动力学参数.用该方法分析了两种对映体在动物体内的构型转化.方法 比格犬和大鼠血浆用含内标左旋兰索拉唑的乙酸乙酯提取后,45℃条件下氮气挥干,经乙腈-
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 泮托拉唑是一种质子泵抑制剂,临床上用于治疗消化道溃疡等疾病.由于其分子结构中有一手性硫原子,因此存在一对对映异构体.本文建立了用手性柱分离的色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,可同时测定动物血浆中泮托拉唑两种对映体的浓度,可同时估算两者的药代动力学参数.用该方法分析了两种对映体在动物体内的构型转化.方法 比格犬和大鼠血浆用含内标左旋兰索拉唑的乙酸乙酯提取后,45℃条件下氮气挥干,经乙腈-水(50∶50,v/v)复溶,直接进样分析.本方法采用CHIRALCEL OJ-RH反相手性柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相以10 mM乙酸铵-乙腈(75∶ 25)为起始浓度比例,经梯度洗脱,使左旋和右旋泮托拉唑达到完全分离.柱温35℃,流速0.7 mL/mim AB Sciex三重四级杆串联质谱仪,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,多反应监测(MRM)供试品泮托拉唑和内标左旋兰索拉唑的m/z分别为384.2→200.1和370.0→252.1.结果 经手性柱分离后,左旋泮托拉唑的保留时间约为8.20 min,右旋泮托拉唑的保留时间约为8.80 min,内标(左旋兰索拉唑)的保留时间约为为9.05 min,左旋和右旋泮托拉唑分离完全,峰形良好.比格犬和大鼠空白血浆中均无内源性物质干扰样品的测定.左旋和右旋泮托拉唑的线性范围均为2～2000 ng/mL,最低定量限为2ng/mL,提取回收率在85.2％～96.8％之间,日内精密度为2.59％～8.62％,日内准确度为92.2‰109％,日间精密度为1.04％～10.3％,日间准确度为85.2％～113％,两种动物血浆对测定左旋和右旋泮托拉唑均没有基质效应.含药血浆于室温放置24 h、反复冻融三次和-80℃长期冷冻7d、26d(大鼠)和35 d(比格犬),以及提取后的样品在进样器放置72 h均不影响测定结果.比格犬和大鼠分别按20 mg/只和3 mg/kg剂量静脉注射左旋泮托拉唑钠后,8h内不同时间点的血浆中可检测不同浓度的左旋泮托拉唑,但均检测不到右旋泮托拉唑,该结果与注射前左旋泮托拉唑供试品中不含右旋泮托拉唑的结果一致.比格犬和大鼠分别按20 mg/只和3 mg/kg剂量静脉注射右旋泮托拉唑后,8h内不同时间点的血浆中均可检测到右旋泮托拉唑和极少量的左旋泮托拉唑,右旋与左旋泮托拉唑浓度比分别为99.83％∶0.17％和99.87％∶0.13％,该比例与注射前药物中两者的比例99.82％∶0.18％基本一致.结论 用手性柱的反相液相色谱-串联质谱的方法可同时检测泮托拉唑的两种对映体.该方法具有手性分离效果好、灵敏度高(比传统的HPLC方法高10～25倍)、专属性强、线性范围广、分析时间短和操作简便等特点；药代动力学研究中可同时检测左旋和右旋泮托拉唑的血药浓度.实验结果证明泮托拉唑两种对映体在大鼠和比格犬体内均无构型互转.
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