微泡介导的空化效应促进血管内皮生长因子转染研究

来源 :1st International Symposium on Ultrasound Molecular Imaging | 被引量 : 0次 | 上传用户:huashu123
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  人体表皮创伤和溃疡的治疗多年来一直是医学界深受困扰一大难题.利用治疗基因导入皮肤细胞来进行表皮创伤修复治疗,已经越来越得到人们的关注.随着人们对创伤愈合机制的认识的加深,研究者们发现多种生长因子,如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等都参与了表皮创伤修复的各个阶段,对于创面的愈合具有非常重要的作用.尤其是VEGF,已经被证实是唯一对血管形成具有特异性的生长因子.VEGF可以通过促进血管内皮细胞的增殖、迁移来调节和促进新生血管增生,并且可以激发其他生长因子对创面新生血管的促进作用,因此对于表皮创伤和溃疡的治疗具有重要作用.为了稳定、有效地提高生长因子对创面细胞的转染效率,我们将VEGF165与造影剂气泡相混合,通过超声驱动引发微泡空化效应来产生可恢复的细胞膜穿孔,将超声基因转染与载药组织工程材料相结合从而显著增强VEGF165的转染效率.同时为了对超声辅助基因转染的效果进行指导和控制,在得到理想临床效果的同时避免对正常的生物组织造成伤害,在不同实验条件下(如不同超声参数或载药胶质体成分),我们分别利用被动空化检测方法(Passive Cavitation Detection;PCD)、扫描电镜检测、ELISA试剂盒酶联免疫吸附反应检测和MTT检测对超声空化剂量、细胞膜穿孔、药物转染效率和细胞活性等情况进行了实验测量,结果显示:①超声空化剂量随着超声参数(如声压、辐照时间和超声脉冲重复频率)的增加而增强;②细胞膜声穿孔孔径大小、VEGF165转染效率和细胞增殖效率开始随着声空化剂量增加而增加,但逐渐趋向饱和.我们的研究对于深入地理解超声空化辅助VEGF基因转染治疗表皮创伤及溃疡的作用机制的优化参数范围,进一步控制和优化其治疗效果具有重要意义.
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