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目的:建立AGEs加重STZ致糖尿病肾病小鼠模型,观察生地山茱萸最佳配伍组合对糖尿病肾病小鼠的疗效.
方法:取雄性6周龄C57BL/6J小鼠,适应性喂养,分别于第1和4天以100mg/kg剂量腹腔注射STZ溶液,其余两组注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,第8天测量小鼠空腹血糖,选取血糖值大于15mmol/L的小鼠作为糖尿病造模成功小鼠.将造模成功小鼠按血糖分为模型组、氨基胍组(0.1g/kg)、二甲双胍组(0.2g/kg)、卡托普利组(0.02g/kg)、A2B1低剂量组(0.084g/kg)、A2B1中剂量组(0.168g/kg)、A2B1高剂量组(0.336g/kg)(A:山茱萸有效部位;B:生地有效部位),另设AGEs组和正常组,每组10只,除正常组用普通饲料喂养外其余各组均以高AGEs饲料喂养.各组分别灌胃上述剂量药物8周,模型组、AGEs组与空白对照组小鼠灌胃蒸馏水.8周末,小鼠摘眼球取血,分离胰腺、肾脏,称重后至4％福尔马林溶液中固定,部分切片至2.5％戊二醛中固定,剩下肾脏至-80℃下保存测定指标:(1)每4周测定小鼠血糖、体重、饮水量、尿量等.(2)每4周测定肾功能相关指标:尿蛋白、肌酐、血清尿素氮.(3)光镜观察各组小鼠胰腺、肾脏病理学改变,电镜观察各组小鼠肾皮质系膜细胞、足细胞结构改变.(4) Westem Blot检测肾皮质RAGE、NF-KB、TGF-β蛋白表达.
结果:模型组小鼠出现了明显的高血糖、多饮、多食、多尿、蛋白尿及肾脏损伤症状,而生地山茱萸有效部位配伍A2B1组能够显著降低糖尿病肾病小鼠血糖(P＜0.01),改善"三多一少"症状(P＜0.01),增加胰岛素分泌(P＜0.01),降低尿蛋白、肌酐、血清尿素氮,减轻胰腺、肾脏病理性改变,降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE、NF-KB、TGF-β蛋白表达.
结论:生地、山茱萸有效部位最佳配伍组合是A2B1;生地、山茱萸有效部位最佳配伍能够明显改善糖尿病肾病小鼠"三多一少"症状,降低血糖值,增加胰岛素贫泌,降低血清肌酐、尿素氮、血清AGEs水平,减少尿蛋白的排出从而改善肾功能和肾脏病理变化,下调肾皮质部位RAGE、NF-KB、TGF-p的表达,延缓肾小球硬化.