肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,2013年最新的统计数据显示在美国女性年新增乳腺癌占所有恶性肿瘤的29%,排第一位;死亡率占15%,排第二位。乳腺癌的复发转移是多环节、多阶段、多基因参与的动态过程,传统的肿瘤研究多注重于肿瘤细胞自身,试图从肿瘤细胞本身基因与表型改变来解释肿瘤的发生及进展,但近年来人们发现:肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤的发生发展的过程中起到不可忽视的作用,对乳腺癌的特点及预后也有影响。针对肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌关系所进行的研究,结果都显示TIL表达水平与乳腺癌特点、预后有关,但仍有争议。为此,我们运用Meta分析的方法来探讨肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。方法:通过计算机在PubMed,MEDLINE以及ISI Web of Science数据库中使用进行文献检索,查找关于乳腺癌与肿瘤浸润淋巴细胞的研究资料。由两名熟悉循证医学知识的评价员对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.2软件进行统计学分析。结果:本研究共纳入18篇文献,大约包含了12,805例病例数。通过分析发现总的肿瘤浸润淋巴细胞浸润情况与乳腺癌分级、激素受体、HER-2表达情况无明显相关性;部分亚型的肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌临床病理特征有关,如PD-1~+TIL在HR(-)(pooled RR=1.34,95%CI:1.18-1.52),HER-2(+)(pooled RR=0.65,95%CI:0.46-0.92)高表达。高浓度的肿瘤相关淋巴细胞浸润可以提高乳腺癌新辅助治疗的病理缓解率(pooled RR=0.49,95%CI:0.39-0.61),但高浓度的肿瘤浸润淋巴细胞并不能提高HR(-)乳腺癌的病理缓解率(pooled RR=0.79,95%CI:0.59-1.06)。总的肿瘤浸润淋巴细胞是乳腺癌良好预后的标志,但在5年的总生存率方面并不具有统计学意义(RR=0.88,95%CI=0.67-1.16),PD-1+TIL、Foxp3+TIL的浸润提示较差的乳腺癌预后。结论:本项荟萃分析结果进一步证实了总的肿瘤浸润淋巴细胞是乳腺癌预后的指标,但是一些特殊亚型的淋巴细胞,如PD-1+TILs对乳腺癌来说并不是友好的。乳腺癌中高浓度的肿瘤浸润淋巴细胞还可以提示新辅助化疗的疗效,但在激素受体阴性的乳腺癌中可能受到不同的化疗方案的影响并不反映新辅助治疗的效果。
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