【摘 要】
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目的 建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)法同时测定人血浆中氨脒和乙酰氨脒浓度,并考察其人体药代动力学特征.方法 以乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.3％氨水)=80∶20(V/V)为流动相,采用Ultimate XB-C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μl),流速0.8 ml· min-1,柱温25℃,进样量10μl,API-ES源,正离子模式,喷雾气(N2)压力50 p
【机 构】
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山东大学齐鲁医院临床药理研究所,山东济南 250012 德州市食品药品监督管理直属分局,山东德州2
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目的 建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)法同时测定人血浆中氨脒和乙酰氨脒浓度,并考察其人体药代动力学特征.方法 以乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.3％氨水)=80∶20(V/V)为流动相,采用Ultimate XB-C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μl),流速0.8 ml· min-1,柱温25℃,进样量10μl,API-ES源,正离子模式,喷雾气(N2)压力50 psi,干燥气(N2)流速11.0L·min-1,干燥气温度为350℃,毛细管电压4000V,选择性监测质荷比(m/z)为178(氨脒)、220(乙酰氨脒)和370(氨磺必利,内标),碎片电压均为110 V.8名健康志愿者单次口服400mg三苯双脒肠溶片,于药前(0 h)和药后0.5,1,2,3,3.5,4,4.5,5,6,8,12,24和36 h抽取肘静脉血4ml,5000 rpm离心5min,取血浆-20℃保存,备测,采用DAS2.0程序计算药代动力学参数.结果 氨脒和乙酰氨脒分别在1 ～800 ng·ml-1和0.5 ～500 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好,回归方程分别为Y=0.1881X +0.0092和y=0.6658X+ 0.0155,最低定量限为1ng·ml-1和0.5 ng·ml-1,绝对回收率为81.47％ ～ 84.05％和83.64％～86.71％,相对回收率为100.89％～101.41％和97.88％～110.68％,批内、批间变异(RSD)均小于8％,-20℃冷冻24h及7d和反复冻融稳定,RSD均小于8％.志愿者单次口服400 mg三苯双脒肠溶片后,氨脒和乙酰氨脒的半衰期t1/2分别为5.38±2.15和(7.09±2.06)h,达峰时Tmax5.25±1.25和(7.13±2.42)h,峰浓度cmax 449.38±136.41和(148.30±117.13)ng·ml-1,药-时曲线下面积AUC0-364655.04±1113.24和(1904.93±976.81)ng·ml-1·h,AUC0-∞分别为4768.90±1158.38和(1989.49±1014.42)ng·ml-1·h.结论 本文建立的HPLC-MS法操作简单,灵敏度高,重现性好,符合化学药品人体药代动力学研究指导原则要求,适于人体内氨脒和乙酰氨脒血浓度测定及药代动力学研究.健康志愿者单次口服三苯双脒肠溶片400 mg,代谢物氨脒和乙酰氨脒体内药代动力学过程均符合w=1/cc的一室模型,吸收、分布迅速.
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