【摘 要】
:
目的:采用幼年动物对儿科用药进行临床前安全性评价具有良好的临床指导意义.WP为新生儿用药,观察WP对新生大鼠中枢神经系统及呼吸系统的影响.方法:试验设对照组(0.9%氯化钠注射液)及WP25、50、100wg/kg组,采用出生约21-23天(折算为人的年龄约2岁)的新生SD大鼠滴鼻给药,共40只,于给药后5分钟及24小时进行合理性研究。结果:(1)给药后5分钟,WP各组新生大鼠睡眠时间均长于对照组
【机 构】
:
成都华西海圻医药科技有限公司(国家成都新药安全性评价中心)四川省成都市高新区高朋大道28号 610038
【出 处】
:
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
论文部分内容阅读
目的:采用幼年动物对儿科用药进行临床前安全性评价具有良好的临床指导意义.WP为新生儿用药,观察WP对新生大鼠中枢神经系统及呼吸系统的影响.
方法:试验设对照组(0.9%氯化钠注射液)及WP25、50、100wg/kg组,采用出生约21-23天(折算为人的年龄约2岁)的新生SD大鼠滴鼻给药,共40只,于给药后5分钟及24小时进行合理性研究。
结果:(1)给药后5分钟,WP各组新生大鼠睡眠时间均长于对照组,对照组及WP各组睡眠时间均数比例分别为:1:2:3:4,且呈剂量相关性。(2)给药后5分钟,WP各组新生大鼠入睡个数均高于对照组,对照组及WP各组睡眠个数比例为:0/10:10/10:10/10:10/10,且呈剂量相关性。(3)给药后5分钟,50, 100μg/kg组新生大鼠可见剂量相关的运动等级、站立次数降低,比例分别为:4/10:10/10,100ug/kg组个别新生大鼠尚可见警觉性反射降低,瞳孔反射消失(比例为:4/10)。(4)给药后5分钟,WP各组新生大鼠在疲劳转棒仪上的停留时间均低于对照组,对照组及WP各组睡眠时间均数比例分别为:4: 3: 2: 1,且呈剂量相关性。(5)给药后5分钟,WP各组新生大鼠呼吸频率可见剂量相关性降低(比例为:3:2:1)。给药后24小时,以上指标均恢复至正常。WP对新生大鼠潮气量、每分通气量无明显影响。
结论:给药后5分钟,25, 50, 100μg/kg剂量的WP对新生大鼠的中枢神经系统及呼吸系统均有抑制作用,该抑制作用于给药后24小时WP消失。
其他文献
目的:本文通过揭示药物致心脏毒性的基因表达特征,进而筛选出潜在药物致心脏毒性损伤的生物学标记物,对药物早期的心血管安全评价具有重要意义。方法:本文使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法分析来自DrugMatrix数据集心脏表达谱数据。通过分析模块特征基因与组织病理严重程度的相关度,鉴定出与药物致心脏毒性损伤临床终点相关的基因共表达模块。对共表达模块中的基因进行功能注释以及富集度分析进而进一步
本文就纤溶酶类药物的安全药理的试验设计问题进行探讨。安全性药理核心组合试验目的是研究受试物对重要生命功能的影响,主要考察内容为对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统三个重要器官系统的影响,为我国现行指导原则与ICH指导原则要求进行的项目。对于补充安全药理学试验,考虑到该类受试物为蛋白质的特性,代谢后主要为小分子多肤和氨基酸,代谢的主要途径为泌尿系统,因此需要考察对泌尿/肾脏系统的影响,主要考察肾功能
安全药理学主要是应用实验动物体内和体外的方法,研究药物及其代谢产物在治疗剂量或治疗剂量以上的暴露水平时,药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。追加补充的安全药理学研究是评价受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响,包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其他器官组织的研究。近年来,随着世界各国临床前安全性研究严格执行药物非临床研究质量管理规范各国新药研发者对药物
安全药理学评价的三大核心组合实验,主要内容包括心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统等三大系统.DSI植入式生理信号无线遥测系统(telemetry system)在增加组件后,进行3Q验证,可以满足了GLP实验室要求,能够客观、准确地监测动物清醒和无创伤性条件下的生理指标(心血管、呼吸、中枢神经系统、代谢等),减轻了动物痛苦,避免动物应激对其造成心电生理参数的误差,同时减少了动物的用量,体现了动物福
目的:建立基于实时细胞分析系统(RTCA)的药物心脏毒性评价方法,并将此方法应用于药物心脏毒性的早期筛选中.方法:将分离出的新生1~2 d SD大鼠心肌细胞以20000个活细胞/孔接种到96孔电子微量滴定板上,放在培养箱中的实时细胞分析工作站上培养72 h后,用0.1% DMSO和不同作用靶点的心脏毒性药物阿霉素、氟哌啶醇、异丙肾上腺素,通过观察心肌细胞搏动频率、幅度和搏动节律不规则性(BRI)指
目的:本研究旨在GLP条件下,通过使用目前ICH S7A推荐的中枢神经系统评价方法-功能观察组合测试,评价氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪和地西泮对大鼠神经功能的影响.从而在GLP实验室建立可全面评价神经系统各功能领域的、简便易操作、对动物损伤较小的功能观察组合测试方法.方法:40只SPF级SD大鼠,雌雄各半,使用随机区组方法随机分为4组,进行合理实验。结果:在本试验条件下,与赋形剂对照组相比,氟哌啶醇组动物
生物类似药的研发和评价应遵循比对原则、逐步递进原则、一致性原则、相似性评价原则进行.生物类似药免疫原性评价应遵循非临床免疫原性评价策略、临床免疫原性评价策略及综合评价策略。在生物类似药的生产中,不同生物技术公司不同药物种类所用的工具细胞和蛋白纯化技术都不同,由生产工艺不同带来的制剂中的杂质也不同。因此,在治疗应用中,生物类似药的免疫原性问题必须要予以特别重视。大多数生物技术药物仅会在少数患者身上诱
2007年,欧洲药品管理局的人用药品委员会(CHMP )发布了针对生物技术公司生产的治疗性蛋白质免疫原性测定的指南,对欧洲药品审评局对免疫原性研究的指导原则要求及指南应遵循的原则进行了阐述。2002年,FDA颁布了“IND药物的免疫毒性评价”的指南,以协助制药企业评价药物对免疫系统的影响。指南建议在毒性研究中应常规评价药物对免疫功能的影响,明确了何时应增加药物的免疫原性研究,何时应进行机制研究以明
单克隆抗体药物组织交叉反应(tissue cross-reactivity, TCR)主要观察药物对靶组织及非靶组织抗原决定簇或相似决定簇是否发生交叉反应,是否存在脱靶结合。TCR研究时应关注组织材料、实验方法、设计对照、过程控制、镜检标准、合理评估等内容。
目的:本研究将胸阻抗式植入子植入食蟹猴体内,建立可以同时采集清醒猴的心电,血压和呼吸生理参数的安全药理动物模型.方法:4只食蟹猴麻醉后在无菌手术的条件下,将植入子主体植入到腹部肌肉层与腹膜之间(该位置能减少术后血清肿的形成且易于制作囊袋,也避免了将植入子植入腹腔内可能引起的并发症)。血压导管通过股动脉切口沿腹主动脉方向插入腹股动脉内。心电的负极埋置于心基部在胸廓部的投影区皮下肌肉层,心电的正极埋置