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目的:心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)可引起心肌肥厚和间质纤维化,糖尿病高血糖状态下RAS激活在糖尿病心肌病发病机制中起重要作用,运动是否可改善糖尿病心肌病心肌间质纤维化,延缓糖尿病心肌病发展,目前鲜见报道。本研究旨在观察有氧运动对Ⅱ型糖尿病心肌结构及心肌AngⅡ、TGF-β1、CTGF、COLI和COLⅢ等的影响,探讨8周游泳干预对Ⅱ型糖尿病心肌间质纤维化的影响及可能机制。方法:雄性8周龄Wistar大鼠45只,随机抽取31只以高糖高脂喂养7周诱导胰岛素抵抗,其他14只常规喂养。高糖高脂饮食7周后,空腹12h,腹腔注射30mg/kg的STZ缓冲液,72h后尾静脉采血,监测非禁食血糖>16.7mmol/L者为造模成功。正常大鼠注射等体积枸橼酸缓冲液;去除高糖高脂喂养过程中死亡5只,共有20只大鼠造模成功,造模成功率为76.9%。将正常大鼠和造模成功的大鼠分为四组:空白对照组(C组,n=7)、单纯运动组(CE组,n=7)、糖尿病对照组(DM组,n=10)、糖尿病运动组(DME组,n=10)。运动组采用改进的Pioug训练方案,无负重游泳,每周训练6天,共训练8周。运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖(FBG),眶后取血测定血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。取部分左心室心肌组织行ELISA法测定AngⅡ、TGF-β1、CTGF、COLⅠ和COLⅢ;另取左室心肌固定液保存,HE和MASSON染色。结果:1、运动干预期间,由于糖尿病慢性疾病状态导致的感染、运动损伤导致的死亡等原因,最终参与本实验统计的有效样本量为:C组、CE组、DM组、DME组分别为6只、6只、7只、6只,以下实验结果均按有效样本量统计。2、8周运动干预后,DM组和DME组FBG水平非常显著高于C组和CE组;DME组FBG水平显著低于DM组;CE组与C组相比无显著性差异。7周高糖高脂喂养后注射STZ造模前,高脂组与正常组相比,FINS含量显著升高;8周运动干预后,DM组和DME组FINS水平显著低于C组和CE组;DME组FINS水平显著高于DM组。2.DM组和DME组体重显著低于C组和CE组;DME组与DM组、CE组与C组组间体重差异无显著性。DM组和DME组心脏相对重量(HW/BW)显著高于C组;DME组与DM组、CE组与C组HW/BW值无显著性差异。3.DM组和DME组心肌AngⅡ显著高于C组;DME组心肌AngⅡ显著低于DM组;CE组心肌AngⅡ与C组无显著性差异。DM组心肌TGF-β1显著高于DME组、C组和CE组;DME组心肌TGF-β1趋近于C组和CE组。心肌CTGF含量DM组非常显著高于C组;其余各组间无显著差异。4.DM组大鼠心肌病理改变可见心肌纤维断裂、坏死、严重增生,心肌细胞排列紊乱,水肿明显,变性严重,间质充血;DME组心肌结构改变有所减轻,C组和CE组呈现正常的心肌细胞形态。5.心肌COLⅠ含量DM组显著高于DME组、C组和CE组;DME组、C组和CE组之间无显著性差异。心肌COLⅢ含量各组差异均无显著性。结论:1.7周高糖高脂喂养联合小剂量一次性腹腔注射STZ所复制的Ⅱ型糖尿病模型是成功的。2.8周有氧运动可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,改善胰岛素抵抗,从而减轻糖尿病所造成的心肌损伤。3.有氧运动对糖尿病大鼠心肌损伤有保护作用,可减轻糖尿病大鼠心肌间质纤维化程度,其作用机制可能与长期有氧运动降低心肌组织AngⅡ、TGF-β1和CTGF的含量有关。