硝酸镧经口暴露对C57-ras转基因小鼠神经和运动行为学的影响

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目的稀土元素镧被广泛用于农、牧、渔业,可穿过血脑屏障积聚在大脑中,产生神经损害,影响运动行为、空间学习和记忆能力,但毒理学上有关行为学数据尚不充足,有待进一步研究。本研究采用C57-ras转基因小鼠模型,应用衣架、爬杆、新物体识别和Y迷宫实验方法进行测定,探索硝酸镧经口暴露对C57-ras转基因小鼠CB6F1(杂交1代)神经(空间学习和记忆)和运动行为的影响。材料和方法将SPF级8周龄的84只CB6F1(+)(转基因阳性)小鼠随机分为对照、低、中、高剂量组(硝酸镧剂量分别为0、12.5、25、50mg·kg-1BW),每组分别为12、24、24、24只,雌雄各半;20只CB6F1(-)(同窝野生)小鼠随机分为对照和中剂量组,每组均为10只,雌雄各半,给予硝酸镧溶液灌胃28天。灌胃第14天和28天后对全部小鼠进行衣架和爬杆实验,第28天随机选取CB6F1(+)小鼠各剂量组12只,雌雄各半,以及全部CB6F1(-)小鼠对上述四种行为学方法进行实验。测定其新物体偏好指数、Y迷宫平均速度和正确率、衣架评分和爬杆时长变化。结果新物体识别实验中,CB6F1(+)雌雄小鼠低、中、高剂量组的偏好指数(依次雌/雄均值:37.27/32.14、23.60/33.35、34.51/31.04)比对照组(雌/雄均值:70.89/72.43)低,CB6F1(-)雌雄小鼠中剂量组的偏好指数(雌/雄均值:44.14/44.14)比对照组(雌/雄均值:54.00/51.90)低,均有统计学差异(P<0.01);Y迷宫实验中,CB6F1(+)组雄鼠高剂量组(均值:63.36)、雌鼠低、中、高剂量组(均值:69.91、132.18、71.74)和CB6F1(-)组雄鼠高中剂量组(均值:28.56)的平均速度均比其对照组(均值依次为:144.56、261.90、340.37)低,均有统计学差异(P<0.05),CB6F1(+)组雄鼠中剂量组的正确率(均值:0.00)比其对照组(均值:6.67)低,有统计学差异(P<0.05)。灌胃第14天后,CB6F1(+)组雄鼠低、中剂量组衣架评分(均值:1.50、0.85)以及雌鼠低剂量组的衣架评分(均值:2.17)均比其对照组(均值分别为:4.17、4.5)低,有统计学差异(P<0.05),CB6F1(-)组雄鼠中剂量组爬杆时间(均值:18.93)比其对照组(均值:15.53)高,有统计学差异(P<0.05);灌胃第28天后,CB6F1(-)组雄鼠中剂量组的衣架评分(均值:3.80)比其对照组(均值:4.80)低,有统计学差异(P<0.05),CB6F1(-)组雄鼠中剂量组爬杆时间(均值:22.33)比其对照组(均值:12.80)高,有统计学差异(P<0.05)。结论硝酸镧可降低C57-ras转基因小鼠杂交1代CB6F1的空间学习、记忆和运动能力,进而产生毒效应影响,对其神经毒性机制有必要做进一步研究。
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