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16p11.2微缺失指16p11.2区带长约500kb的基因组拷贝数缺失,属于再发性微缺失,是儿童一系列神经精神发育疾病(孤独症、智力低下、语言迟缓、注意力不足运动障碍综合症)的潜在致病因素,但具体致病原因不明。本研究利用微阵列芯片的方法对前期收集的200个中国神经精神发育异常的患儿进行筛查,发现2个16p11.2微缺失中国患儿家系,检出率约为1%。对其中一个家系患儿及患儿兄弟(正常发育者)开展全基因组表达谱芯片的研究,获得1453个差异表达基因(p<0.05,FC>1.5),发现16p11.2缺失区域的HIRIP3、MAPK3、KCTDl3基因表达下调,这与以前的报道是一致的,再次在16p11.2微缺失病例中验证了基因的的剂量效应。我们利用IPA(Ingenuity Pathway Analysis)、iReport对差异表达基因进行分析,发现神经发育相关的信号通路(Neurotrophin/TRK通路、Neuregulin Signaling通路等)被破坏,并与16p11.2微缺失区域MAPK3基因、智力低下相关基因(ALOX5、ACSL4、PTGS2、HPRTI)及孤独症相关基因(SLC6A4、1TGB3、HTR2B)表达异常密切相关,提示16p11.2缺失可能影响了神经精神发育通路及相关基因,从而导致患者出现严重智力低下、轻度自闭的神经精神发育异常表型。