【摘 要】
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目的 初步探讨中国结核病专科医院就诊的结核病人感染北京谱系M.TB的流行特征.方法 连续收集前来中国国家结核病临床中心(首都医科大学附属北京胸科医院)就诊的结核病人临床分离菌株,抗酸染色、NHP和TCH鉴定.对所有M.TB行RD105缺失的鉴定.对所有北京谱系M.TB行8个和51个SNP位点的亚分类,以及标准的VNTR-15的基因分型.对古老和现代两个亚谱系行临床相关性分析,临床特征包括病史、影像
【机 构】
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首都医科大学附属北京胸科医院 101149
【出 处】
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中华医学会结核病学分会2014年学术大会
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目的 初步探讨中国结核病专科医院就诊的结核病人感染北京谱系M.TB的流行特征.方法 连续收集前来中国国家结核病临床中心(首都医科大学附属北京胸科医院)就诊的结核病人临床分离菌株,抗酸染色、NHP和TCH鉴定.对所有M.TB行RD105缺失的鉴定.对所有北京谱系M.TB行8个和51个SNP位点的亚分类,以及标准的VNTR-15的基因分型.对古老和现代两个亚谱系行临床相关性分析,临床特征包括病史、影像学表现、耐药谱以及成簇率.针对能够用于分类的SNP位点,在PROVEAN评分的基础上,选择Rv0245(S103F)和Rv2494(V48A)行蛋白质功能和结构的预测.结果 共收集421例菌株,其中有413株(98.1％,413/421)鉴定为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB).单一耐药率为82.3％ (95％ CI：78.5～ 86.2).耐多药(MDR-TB)占27.4％(95％ CI：22.9-31.9),泛耐药(XDR-TB)占12.4％(95％ CI9.1-15.7),均明显高于中国耐药基线调查的水平(P＜0.05)."现代"型北京谱系M.TB,占85.5％(324/379),"古老"北京谱系M.TB,占14.5％(55/379).与对应病人的临床特征不存在联系(P＞0.05).Rv2494,可能为toxin蛋白,V48A这一突变,会严重影响poeket区域的结合能力,进而影响Rv2494在生理条件下的效率.Rv0245,可能为依赖FAD或FMN的氧化还原酶.S103F突变,由极性的Ser突变为非极性的Phe,可能影响对FAD或FMN的识别结合,进而提高了Rv0245的活性.结论 北京谱系M.TB可能与重症难治性结核病存在联系,这提示,结核的基因分型技术对结核病的治疗和预后具有重要意义.现代比古老北京谱系M.TB的传播力强,分析原因,可能现代型菌株较易进入休眠状态,而令自己在"极端"宿主环境下存活下来.8个SNP位点结合VNTR-15的分型方法,对北京谱系M.TB高流行人群具有意义.
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