【摘 要】
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全氟辛烷磺酸(PFOS)是一类使用非常广泛的全氟化合物,目前在环境、动物以及人体内都检测到其存在.研究表明PFOS具有多种健康毒性,包括肝毒性、神经毒性、免疫毒性、内分
【机 构】
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中国科学院生态环境研究中心,北京海淀区双清路18号,100085
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全氟辛烷磺酸(PFOS)是一类使用非常广泛的全氟化合物,目前在环境、动物以及人体内都检测到其存在.研究表明PFOS具有多种健康毒性,包括肝毒性、神经毒性、免疫毒性、内分泌干扰性等1.近几年,PFOS对甲状腺激素系统的毒性作用日渐受到人们的关注,其毒理机制还不明确.我们研究了PFOS是否会通过直接与受体结合干扰后续信号通路而产生甲状腺系统干扰效应.我们采用荧光探针FITC-T3研究PFOS与甲状腺激素受体(TRα-LBD)的结合能力.竞争结果表明PFOS能够与TRα-LBD结合,其结合能力相对天然激素T3低100倍.明确PFCs能够与TR结合后,我们进一步通过GH3细胞增殖实验考察PFOS对TR通路的效应.结果发现PFOS能够促进GH3细胞的增殖,表现为TR激活剂的效应.我们进一步研究PFOS暴露对蝌蚪体内TR调控的基因表达的影响.我们测定了蝌蚪肠组织中TR所调控的6种基因表达量的变化,包括3种T3上调基因(BTEB；TRβ-A；ST3)和3种T3下调基因(IFABP；CPO；SLC6A19).结果表明PFOS能够促进3个T3上调基因的表达,同时抑制3个T3下调基因的表达,说明PFOS在蝌蚪体内也能表现出激活TR的效应.以上研究证实了PFOS能够直接结合于TR并激活后续基因表达,其可能是导致动物甲状腺系统干扰的重要机制之一.
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