【摘 要】
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[目的]肾脏有众多的重要功能,包括水和电解质的平衡、酸碱平衡、废物排出等功能,因此对药物引起的肾脏损伤的检测在临床前的药物研发阶段是非常重要的,特别是对作用于肾脏的药物。本试验的受试物A作用于肾脏系统,通过大鼠肾功能安全药理试验评估受试物A单次给药对大鼠肾脏系统和泌尿系统的影响。[方法]将32只7-9周龄的SD大鼠随机分为4组,即溶媒对照组(8只)、低剂量(8只)、中剂量(8只)、高剂量(8只)。
【出 处】
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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康
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[目的]肾脏有众多的重要功能,包括水和电解质的平衡、酸碱平衡、废物排出等功能,因此对药物引起的肾脏损伤的检测在临床前的药物研发阶段是非常重要的,特别是对作用于肾脏的药物。本试验的受试物A作用于肾脏系统,通过大鼠肾功能安全药理试验评估受试物A单次给药对大鼠肾脏系统和泌尿系统的影响。[方法]将32只7-9周龄的SD大鼠随机分为4组,即溶媒对照组(8只)、低剂量(8只)、中剂量(8只)、高剂量(8只)。给药前动物在代谢笼中适应2-3天,连续采集给药前24小时尿液样本,给药后立即禁食,分别采集给药后0-6小时和6-24小时的尿液并评估饮水量,在给药后24小时采集血液样品,尿液在冰盒中收集。对上述血液和尿液样本进行分析。评价以下参数:血生化参数、尿生化参数、饮水量、渗透压、渗透压差、尿量、水平衡、尿排泄、肌酐清除率、肾脏清除率、自由水清除率、和电解质清除率。[结果]试验结果中高剂量给药组动物氯排泄(包括电解质排泄、尿液排泄、尿液排泄速率以及肾脏清除)中度增加但血浆氯的水平变化不显著,另外血生化参数包括血浆白蛋白、总蛋白、血尿素氮以及Na离子轻微升高,并且尿量降低。其它参数未见明显变化。[讨论与结论]氯排泄增加的原因可能是受试物A作用于肾小管引起的。血生化参数的改变可能是由于动物脱水造成的并且与尿量减少相对应。根据《药物安全药理学研究技术指导原则》,对安全药理学试验中肾脏功能参数的评价包括尿量、比重、渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质、细胞和血生化(如尿素、肌酐、蛋白质)等指标。本试验中不仅有对上述指标的检测与评价,还对清除率包括肌酐清除率、肾脏清除率、自由水清除率、电解质清除率进行了检测,对指导原则的中规定的参数进行了扩展补充,发现氯排泄相关的多个参数(电解质排泄、尿液排泄、尿液排泄速率以及肾脏清除)均有受试物引起的变化,因此更能充分发现受试物引起的肾脏功能的变化。
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