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目的：新生儿缺氧缺血性脑损伤是儿童神经系统致残的常见原因之一,课题组前期研究表明体内移植M SCs对HIBD新生大鼠学习记忆功能的恢复具有明显促进作用,但同时也发现MSCs在体内的分化率不足10％,因此,仅用直接分化为有功能的细胞似乎不能解释它在组织损伤修复中的作用.本研究拟通过体外共培养的方法,探讨MSCs对缺氧缺血性损伤的神经细胞的修复作用.方法：在体外实验中,我们应用不同浓度(1mM、 2.5mM和5mM)的H2O2损伤大鼠嗜铬瘤PC12细胞来模拟神经细胞在体内缺氧状态下的损伤情况,经损伤1h后,分别与MSCs细胞培养液(MSCs培养液共培养组)和MSCs细胞(MSCs细胞共培养组)共培养24h,并以PC12细胞自身(PC12细胞共培养组)共培养作为对照组.应用MTS、LDH反应检测损伤细胞的增殖能力和H2O2的毒性；同时进行NO释放实验并检测胞内Ca+浓度；Annexin-V试剂盒检测损伤细胞的凋亡情况,并进一步通过Real-time PCR方法对凋亡相关基因表达水平的变化进行鉴定；通过ELISA方法检测各组培养上清中细胞因子的分泌情况.结果：PC12细胞的损伤情况因H2O2浓度增高而逐渐加重；在损伤后共培养体系中,各组细胞的增殖能力及存活能力均有增强,尤其MSCs细胞共培养组效果最好.NO释放量在单独损伤组逐渐增多,在MSCs共培养组则逐渐减少；损伤后胞内Ca+浓度增加；高浓度H2O2 (2.5mM和5mM)损伤的PC12呈现晚期凋亡的状态,而MSCs细胞共培养组仅有早期凋亡的标志；随着H2O2浓度增高,MSCs细胞共培养组中NF-KB及Caspase-3mRNA表达水平逐渐降低,而Bcl-2 mRNA表达水平则升高.培养上清中IL-6的分泌量在MSCs共培养组远高于其它组,但低于MSCs自身分泌量；IL-10的分泌在单独损伤组随H2O2浓度增高而逐渐增多,在MSCs共培养组则相反；而IL-8,NGF,TNF-α,IFN-β的表达在各组之间没有差异.结论：在缺氧缺血性损伤微环境中,骨髓间充质干细胞(MSCs)可能通过分泌细胞因子及局部抗凋亡作用从而促进损伤后神经细胞的修复.