【目的】Beclin1是细胞自噬的关键调控分子之一,近年来被证实与多种肿瘤细胞的化疗抵抗相关。紫杉醇是目前临床用于治疗乳腺癌的最常用的化疗药物之一。但是,Beclin1在紫杉醇介导的对乳腺癌细胞的杀伤中的作用和机制并不清楚。本研究将观察抑制Beclin1对于乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性的影响,并探讨其机制。【方法】通过CCK-8法、流式细胞术和Western blotting观察紫杉醇对乳腺癌BT-474细胞的体外杀伤作用;通过Western blotting观察紫杉醇对Beclin1在BT-474细胞中表达的影响;利用慢病毒介导的方法建立稳定敲低Beclin1的乳腺癌BT-474细胞株,用实时荧光定量PCR检测敲低Beclin1后Beclin1 m RNA的表达,Western blotting检测敲低Beclin1后Beclin1蛋白的表达,CCK-8法和克隆形成实验检测敲低Beclin1后紫杉醇对BT-474细胞体外杀伤作用,流式细胞术和Western blotting检测敲低Beclin1后对于紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的影响,裸鼠成瘤实验检测敲低Beclin1对于紫杉醇抑制BT-474细胞体内生长的影响;通过检索基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO),分析乳腺癌组织中Beclin1的表达水平与紫杉醇治疗乳腺癌疗效的关系。【结果】紫杉醇以剂量和时间依赖的方式抑制乳腺癌BT-474细胞的体外生长(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.01)、激活凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达;紫杉醇以剂量和时间依赖的方式抑制Beclin1在乳腺癌BT-474细胞中的表达;在慢病毒介导的稳定敲低Beclin1的乳腺癌BT-474细胞株中,Beclin1 mRNA和蛋白表达水平明显低于感染对照病毒的细胞,敲低Beclin1能够以剂量和时间依赖的方式增加紫杉醇对BT-474细胞的体外杀伤作用(P<0.05);与感染对照病毒的细胞相比,敲低Beclin1进一步增加紫杉醇诱导乳腺癌细胞的凋亡(P<0.05)以及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达;敲低Beclin1可以显著增加紫杉醇对乳腺癌BT-474细胞在裸鼠体内生长的抑制(P<0.05)。与通过紫杉醇进行新辅助治疗后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的乳腺癌患者相比,Beclin1在non-pCR的乳腺癌患者中的表达水平明显升高(P<0.001)。【结论】抑制Beclin1可以通过激活caspase依赖性细胞凋亡提高乳腺癌BT-474细胞对紫杉醇的敏感性,并且Beclin1可能成为新的预测紫杉醇疗效的生物标志物。