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目的:本实验从基因水平和蛋白水平对曲古抑菌素A与顺铂联用的作用机制进行探讨。方法:通过基因芯片技术分析TSA联和顺铂对细胞周期基因表达的调节作用;进一步采用Western Blot法在蛋白水平上确证其作用靶点。结果:基因芯片显示TSA联合顺铂处理后受测基因中ARHI基因表达明显减低,p21基因明显升高;western blot结果表明A549/DDP与A549相比,细胞内的ARHI,p21表达均降低;TSA促进ARHI, p21的表达,并呈剂量依赖性;顺铂呈剂量依赖性地升高p21蛋白表达,而对ARHI的影响并不明显:TSA联用顺铂可以促进p21蛋白的表达,但是对ARHI蛋白的表达只有微弱的提高。结论:A549/DDP的耐药性与基因ARHI和p21有关;TSA联合顺铂对调节ARHI基因的表达并无协同作用;但TSA协同顺铂调节p21基因的表达,两药联用后通过提高p21基因的表达使得A549/DDP细胞被阻滞于G2期。