现代社会人口老龄化问题日趋严峻,与年龄高度相关的阿尔茨海默病(Alzheimers Disease,AD)患者人数急剧升高,目前为止AD仍缺乏有效的治疗药物,致使AD患者已成为社会的重要负担.AD是一种以神经外淀粉样蛋白(Amyloid β,Aβ)沉淀,Tau蛋白磷酸化,神经纤维缠结等为其主要标志的神经退行性疾病.Aβ导致的神经退行性病变是公认的最主要AD病因.研究表明自噬是机体清除Aβ的重要防御性功能,而调节自噬功能是潜在的AD治疗方法.我们基于自噬功能主要调节通路AKT-mTOR分别建立了两种基于生物荧光成像技术的抗Aβ活性分子筛选平台:(1)利用In Cell Analyzer1000系统建立了AKT通路抑制剂筛选平台;(2)基于AlphaScreen技术建立了mTOR抑制剂筛选平台.基于这两大平台,针对实验室化合物库开展相应的高通量筛选,以发现活性化合物,并利用腺病毒过表达系统在细胞水平上进一步评价化合物调节自噬活性,并在动物水平上评价其抗AD活性.