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目的:研究TGF-β1、肺羟脯氨酸和ERK1/2蛋白在百草枯中毒大鼠模型中的动态变化,观察TGF-β1抗体对百草枯急性肺损伤是否具有治疗效果.
方法:采用前期成熟的百草枯动物模型实验方法建立动物模型.成年健康SPF级雄性Wister大鼠120只,随机分为染毒组、治疗组和对照组三组.制备染毒组:首先准确称量大鼠体重,然后按50mg/kg的剂量在实验开始时一次性给予百草枯灌胃染毒,染毒前将所需的百草枯原液(体积分数是20％)用蒸馏水稀释至1ml;制备治疗组:首先采用与染毒组大鼠相同的染毒方法给予大鼠染毒,按0.1mg/kg的剂量在染毒后半小时给染毒大鼠TGF-β1抗体(浓度1mg/ml)皮下注射,然后每周给予0.1mg/kg TGF-β1抗体皮下注射一次;制备对照组:仅给予0.9％氯化钠注射液1ml灌胃.在实验期间严密观察并记录大鼠的精神状态、毛发变化以及行为变化等.染毒组、治疗组大鼠分别于染毒后第7、14、21、28天经麻醉后处死,对照组在实验结束后处死.并同时留取右侧肺叶的肺泡灌洗液和左侧肺组织进行病理学和免疫组织化学等检测.
结果:治疗组较染毒组TGF-β1、ERK、P-ERK和羟脯氨酸降低,染毒组较对照组的TGF-β1、ERK、P-ERK和羟脯氨酸升高,差异均有统计学意义.光学显微镜观察,肺组织在早期随着实验天数的增加炎性细胞浸润程度也逐渐加重,而后期炎性细胞浸润逐渐减轻代之以肺泡间隔纤维化的逐渐形成.同期的治疗组与染毒组大鼠的肺组织比较,炎症及纤维化程度减轻.染毒组大鼠在实验开始出现活动减少和精神萎靡,部分大鼠出现口鼻出血以及呼吸困难等缺氧表现,治疗组大鼠较同期染毒组反应明显减轻,用药5-7后活动较同期染毒组逐渐增多,呼吸平稳,缺氧症状明显减轻.
结论:在百草枯中毒损害的发病过程中有TGF-β1介导的ERK信号通路参与TGF-β1在通道中是关键因子,TGF-β1抗体在理论上具有治疗百草枯中毒肺损害的作用,在本实验中获得了良好的治疗效果.