养正消积在人肺癌细胞中通过拮抗HGF及其受体cMET的效应发挥其抗肿瘤增长作用

来源 :第十三届国际络病学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinmo2009
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  背景 肝细胞生长因子(HGF)是以下一种细胞因子,即通过刺激迁移及侵袭及作为一种血管生成因子起作用而对癌细胞产生较大的影响.在肺癌中,这种因子也扮演着非常重要的角色,并与患者的转归不良有关.特别是,HGF已知可以与EGF联合对肺癌细胞起作用.在本研究中,我们对在癌症治疗中报道的一种传统中药对肺癌及对肺癌细胞HGF介导性迁移及侵袭情况进行了探索,这种中药的名称为养正消积(YZXJ).方法 本研究所使用的细胞是人肺癌细胞SKMESI及A549.所使用的药物为养正消积的提取物.细胞迁移使用EVOS以ECIS的方法观察.对细胞基质粘附及体外侵袭情况进行了评价.使用一种体内性的异种移植肿瘤模型研究肺癌的体内生长情况,以免疫荧光的方法检测肺部肿瘤中HGF受体的活化情况.结果 两种肺癌细胞在HGF的作用下迁移能力均增加,但在养正消积的作用下迁移的速度均降低.养正消积明显降低了HGF所诱导的细胞迁移能力及体外侵袭性.养正消积与HGF受体的抑制剂PHA665752及SU11274对于肺癌细胞不论在HGF受体活化方面还是在细胞的功能方面均呈协同作用.联合应用HGF及EGF导致细胞迁移能力增加更大,相似地,这种增加也可以被养正消积所抑制,以及被HGF受体及EGF受体抑制剂的联合用药所抑制.在体内研究中,养正消积降低了肿瘤的生长速度,增强了PHA665752对肿瘤生长的作用.研究还进一步揭示养正消积可以显著降低肺部肿瘤中HGF受体的磷酸化程度.结论 养正消积在降低肺癌的迁移、侵袭能力以及抑制体内肿瘤生长方面起着重要的作用,并可以抑制HGF甚至HGF/EGF所诱导的迁移及侵袭效应.这种效应可能来自于对HGF受体活化的抑制.这些结果提示养正消积对肺癌有治疗作用,可以考虑将其与阻断HGF及EGF的方法联合应用的治疗策略.
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