【摘 要】
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目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪是否可通过稳定纤维状肌动蛋白(F-actin)发挥对新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)后的保护作用,为临床上开发mitoKATP通道开放剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供理论依据.方法:取孕21天SD大鼠麻醉后剖腹,结扎其子宫动静脉建立宫内窒息诱发新生大鼠HIBD模型.剖宫产取出的新生大鼠分为假手术组、窒息组(HI组)、二氮嗪组(Dia
【机 构】
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汕头大学医学院第一附属医院 汕头大学医学院
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪是否可通过稳定纤维状肌动蛋白(F-actin)发挥对新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)后的保护作用,为临床上开发mitoKATP通道开放剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供理论依据.方法:取孕21天SD大鼠麻醉后剖腹,结扎其子宫动静脉建立宫内窒息诱发新生大鼠HIBD模型.剖宫产取出的新生大鼠分为假手术组、窒息组(HI组)、二氮嗪组(Dia组)、二氮嗪+格列苯脲组(Dia+Gli组)及溶剂组(DMSO组),其中假手术组仅行剖宫产术而不予结扎子宫动静脉.剖宫产后0h、12h、24h分别腹腔注射相应药物.采用光学显微镜和电镜观察神经细胞组织学改变,TTC染色及western blot分别观察HIBD后脑缺血情况及脑皮质F-actin蛋白表达情况.结果:1.组织学方面:HI组出现明显的神经元变性、细胞水肿，细胞数目减少，组织间隙增宽;电镜下可见线粒体肿胀及间质水肿。Dia干预后可明显减轻这些组织细胞病理损伤。2.TTC染色:HI组出现明显脑缺血，与假手术组相比差异有统计学意义;Dia能减轻脑缺血程度，与HI组相比差异有显著性;Gli可抵消Dia的保护作用。3.Western Blot:HI组新生大鼠脑皮质F-actin蛋白表达明显减少，与假手术组相比有统计学意义;Dia干预后皮质细胞骨架崩解减少，F-actin蛋白量增加，与HI组相比差异有显著性;Gli可逆转二氮嗪对细胞骨架的稳定保护作用，细胞骨架崩解增加，F-actin蛋白量与Dia组相比有统计学意义。结论:宫内窒息后新生大鼠出现明显的HIBD,mitoKATP开放剂二氮嗪在新生大鼠HIBD后的脑保护中发挥重要的作用，并且这种保护作用可被格列苯脉抵消，并推测二氮嗪的这一保护作用是通过减轻F-actin的降解进而稳定神经细胞骨架来实现的。
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