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目的:探讨蝉花菌丝抗肾间质纤维化的疗效,揭示其作用机制。
方法:以肾小管间质损伤为主要表现的单侧输尿管梗阻肾病(UUO)模型为对象,以虫草菌丝为对照,运用免疫组织化学和原位杂交技术,探讨蝉花菌丝抗UUO肾病鼠间质纤维化的药理作用和机制。
结果:UUO肾病鼠尿素氮、血肌酐、肾重/体重比值、尿蛋白、尿NAG酶等与正常组大鼠比较均显著增加(P<0.01);肾间质炎细胞呈弥漫性浸润,局灶性加重,肾小管明显扩张,上皮肿胀,空泡变性,部分小管脱落坏死,并出现明显的间质纤维化。运用免疫组化和原位杂交技术发现UUO组大鼠肾小管间质中α-SMA、LN、FN、ColⅢ、TGF-β1、CTGF和PAI-1等mRNA及蛋白的表达均较正常组大鼠明显升高(P<0.01)。蝉花菌丝能显著降低UUO肾病鼠尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿NAG酶和肾重/体重比值:改善UUO大鼠肾小管间质的纤维化病理损害;下调UUO大鼠肾小管间质中α-SMA、LN、FN、ColⅢ、TGF-α1、CTGF、PAI-1等mRNA及蛋白的高表达,上调UUO大鼠uPAmRNA及蛋白的低表达,与UUO模型组比较有统计学差异(P<0.05,0.01),蝉花菌丝大剂量组在上述指标的改善上优于虫草菌丝组,并且不同剂量的蝉花菌丝呈明显的量效依赖关系。
结论:蝉花菌丝能降低UUO肾病大鼠血肌酐、尿素氮、尿NAG酶和尿蛋白,改善UUO大鼠肾小管间质的纤维化病理损害,对肾间质小管纤维化的防治有一定的作用。其机制可能与其下调UUO大鼠肾小管间质中α-SMA、LN、FN、ColⅢ、TGF-β1、CTGF、PAI-1等mRNA及蛋白的高表达,上调UUO大鼠uPAmRNA及蛋白的低表达有一定的关系。