【摘 要】
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To improve the ability of superoxide dismutase(SOD)to suppress reactive oxygenspecies(ROS)-mediated injury，chemically modified derivatives of SOD with N,N,Ntrimethyl chitosan chloride(TMC)and heparin，
【机 构】
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山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;山东大学国家糖工程技术研究中心 山东大学药学院生化与生物技
【出 处】
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2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周
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To improve the ability of superoxide dismutase(SOD)to suppress reactive oxygenspecies(ROS)-mediated injury，chemically modified derivatives of SOD with N,N,Ntrimethyl chitosan chloride(TMC)and heparin，cationized SOD(TMC-SOD)and anionized SOD(heparin-SOD)，were designed and prepared. In this study，the inhibitory effect of TMC-SOD and heparin-SOD on superoxide anion release from macrophages was studied in vitro. Both TMC-SOD and heparin-SOD exhibited excellent inhibitory effects on superoxide anion release from macrophages，and the effects of TMC-SOD surpassed those of native SOD and heparin-SOD. The effects of TMC-SOD and heparin-SOD on inflammatory cytokine expression in vitro were also evaluated. The results showed that both TMC-SOD and heparin-SOD could significantly lower the levels of transforming growth factor-b1(TGF-b1)and interleukine-1b(IL-1?b)expressed by irradiated 3T3 fibroblasts. These results demonstrated that cationic polysaccharide or anionic polysaccharide SOD derivatives might be useful in the prevention and treatment of ROS-mediated inflammatory diseases. This study also demonstrated that chemical modification of SOD，especially cationization，greatly enhanced SOD￠s intracellular delivery，and as a consequence，produced a significant protective effect against ROSmediated injury.
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