【摘 要】
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目的：甲磺酸伊马替尼(IM)是目前临床上治疗胃肠道间质瘤(GIST)的一线用药.其在体内主要经肝脏细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)代谢,与之相关的基因多态性导致药物处置存在较大个体差异.本研究旨在考察CYP3A4/5基因多态性对中国GIST患者IM血药浓度的影响.方法：本研究纳入应用IM治疗的中国GIST患者51例,其中男性30例,女性21例.1.建立并应用高效液相色谱法检测51例
【机 构】
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复旦大学药学院临床药学教研室 上海201203 复旦大学附属中山医院肿瘤内科 上海200032
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目的：甲磺酸伊马替尼(IM)是目前临床上治疗胃肠道间质瘤(GIST)的一线用药.其在体内主要经肝脏细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)代谢,与之相关的基因多态性导致药物处置存在较大个体差异.本研究旨在考察CYP3A4/5基因多态性对中国GIST患者IM血药浓度的影响.方法：本研究纳入应用IM治疗的中国GIST患者51例,其中男性30例,女性21例.1.建立并应用高效液相色谱法检测51例患者血浆中IM谷浓度,采用非参数统计法分析不同组间IM剂量校正谷浓度的差异；2.建立并应用PCR-RFLP法检测5 1例患者中CYP3A4(rs2242480,rs4646437)及CYP3A5*3(rs776746)等基因型,计算基因型频率及等位基因频率,并验证其是否符合Hardy-Weinberg平衡.采用x2检验,考察不同种族人群间相关SNPs分布频率的差异.3.采用t检验及ANOVA等回顾性分析各基因型与IM剂量校正谷浓度的相关性.结果：统计分析显示,1.纳入的51例患者IM剂量校正谷浓度存在显著的个体差异,女性患者IM剂量校正谷浓度(4.340±0.8563 ng/mL/mg)显著高于男性患者(2.276±0.5745 ng/mL/mg)(p＜0.05).2.CYP3A4 (rs2242480,rs4646437),CYP3A5*3(rs776746)在中国胃肠道间质瘤患者中的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡,突变频率依次为18.18％,7.848％,75.00％,且与已报道的中国健康人群分布情况无异,与其他种族人群分布存在显著差异(p＜0.05).3.CYP3A4(rs4646437)与IM剂量校正谷浓度无显著相关性,而CYP3A4(rs2242480)及CYP3A5*3与IM剂量校正谷浓度均具有显著相关性(p＜0.05)；其中,CYP3A4(rs2242480)野生型(GG型)患者的IM剂量校正谷浓度(4.317±0.8442 ng/mL/mg)显著高于突变型(GA+AA型)患者(2.197±0.3126 ng/mL/mg)；CYP3A5表达型(*1/*1及*1/*3型)患者(1.690±0.4216 ng/mL/mg)显著低于CYP3A5非表达型(CYP3A5*3/*3型)患者(4.121±0.9113 ng/mL/mg)(p＜0.05).结论：IM剂量校正谷浓度存在性别差异,女性患者的IM剂量校正谷浓度显著高于男性；CYP3A4(rs2242480)及CYP3A5*3基因型与IM剂量校正谷浓度存在显著的相关性.
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