1,2-二氯乙烷对SD大鼠亚急性吸入毒性

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【目的】确定1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)亚急性吸入的毒性作用和靶器官。【材料和方法】无特定病原体级健康成年SD大鼠64只,雌雄各半,随机分为对照组、低剂量组和高剂量组。采用口鼻式动式吸入染毒法,低和高剂量组予质量浓度为600和1 800 mg/m~3的1,2-DCE染毒8 h/d,连续7 d;对照组吸入新鲜空气。染毒期间称量大鼠体质量,观察其活动状况。于实验结束后,检测大鼠血常规和血清血生化指标;解剖、分离主要脏器计算脏器系数,并进行组织病理学检查。【结果】染毒后第4~7天,高剂量组雌性和雄性大鼠体质量均分别低于同性别对照组(p<0.05),并从染毒后第3天开始出现不同程度的体质量负增长(p<0.05)。雌性高剂量组大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、乳酸脱氢酶的活力和甘油三酯、尿素氮、肌酐的水平均高于雌性对照组(p<0.05)。高剂量组大鼠脑、肝脏、肺脏的脏器系数均分别高于对照组(P<0.05);与雌性对照组比较,雌性高剂量组大鼠心脏、肾脏、肾上腺的脏器系数均升高(p<0.05),脾脏脏器系数下降(p<0.05);雄性高剂量组大鼠肾脏和肾上腺的脏器系数均高于雄性对照组(p<0.05)。肉眼可见大鼠脑、肝脏和肾脏大体形态学改变。组织病理学检查结果显示,高剂量组部分大鼠出现大脑皮质和血管周围空泡化,小脑颗粒细胞坏死等脑水肿病变;部分大鼠肝脏可见肝细胞水肿;部分大鼠肾脏可见肾小管蛋白沉积、肾小管上皮细胞水肿、肾小管扩张等病理改变,并可见肾小管上皮细胞异型性。各组大鼠血常规指标未出现有生物学意义的改变;低剂量组大鼠血清血生化指标基本未出现有生物学意义的改变。【结论】1,2-DCE亚急性吸入可引起大鼠脑水肿、肝脏和肾脏损害;大脑、小脑、肝脏和肾脏是1,2-DCE亚急性吸入毒性作用的靶器官;1,2-DCE毒作用存在性别差异。
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