【摘 要】
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放射性肺纤维化是放疗及放射性事故的常见并发症,目前缺少有效的治疗手段。对其发病分子机制进行深入研究有助于寻找有效的治疗靶标。肌成纤维细胞是肺纤维化的主要效应细胞,
【机 构】
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军事医学科学院放射与辐射医学研究所;
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放射性肺纤维化是放疗及放射性事故的常见并发症,目前缺少有效的治疗手段。对其发病分子机制进行深入研究有助于寻找有效的治疗靶标。肌成纤维细胞是肺纤维化的主要效应细胞,TGF-β能够促进肌成纤维细胞增殖、分泌细胞外基质、抑制肌成纤维细胞从而促进肺纤维化发生。本研究中利用14Gy,60Coγ射线胸部局部照射肌成纤维细胞特异性Smad4单等位基因敲除小鼠,发现敲除小鼠较野生型对照小鼠肺实变减轻(0.52±0.08比0.67±0.13,P<0.05)、α-SMA免疫组织化学染色显示肺内肌成纤维细胞数量减少,肺羟脯氨酸定量、Masson三色法和天狼猩红染色显示肺Ⅰ型胶原的含量减少。本研究表明,肌成纤维细胞特异性Smad4单等位基因敲除在不影响Smad4基因在其他细胞类型功能的情况下,能够有效抑制小鼠放射性肺纤维化严重程度,为肺纤维化的治疗提供理论依据。
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