【摘 要】
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目的 (1)建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的生物分析方法；(2)研究家兔iv PCr和合成代谢物Cr的药代动力学(PK)及其对ATP水平的影响；(3)比较性研究iv PCr和Cr对家兔血液流变学的改善作用及其可能的作用机制,并查明二者的活性比.方法 采用IP-RPHPLC法对生物样品中上述目标化合物进行测定；以基线扣除法计算外源性PC
【机 构】
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大连医科大学药学院,大连 116044
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 (1)建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的生物分析方法；(2)研究家兔iv PCr和合成代谢物Cr的药代动力学(PK)及其对ATP水平的影响；(3)比较性研究iv PCr和Cr对家兔血液流变学的改善作用及其可能的作用机制,并查明二者的活性比.方法 采用IP-RPHPLC法对生物样品中上述目标化合物进行测定；以基线扣除法计算外源性PCr、Cr和相关ATP.家兔分别iv PCr和Cr,测定血药浓度以及血液流变学有关参数.从C-T曲线计算PK参数,从E-T曲线得Emax和AUCE,进而对Cr/Pcr表观活性比(Rapp)和真实活性比(Ract)进行计算.结果 血浆PCr和Cr呈双指数衰减.Iv 500 mg/kg和250 mg/kg PCr后原药t1/2β 26～27 min,并迅即降解生成Cr,后者呈先升后降时程变化,t1/2k(m)为45.36～48.54 min.RBC中未测出原形药,但测出Cr和ATP,均呈先升后降趋势,其浓度均较基础值明显升高,并持续较长时间：家兔iv合成代谢物Cr后,PK行为与iv PCr后生成之Cr类似.计算得Cr自PCr的生成分数f(m)约为71％.iv Cr后RBC中测出Cr和ATP.计算得源自Cr的ATP约为源自PCr的ATP的43％.PCr明显降低高低切变率全血黏度、血小板聚集率和RBC低渗溶血率,但对血浆黏度无明显影响.效应峰值时tmax.E均为30 min.iv Cr对全血黏度和RBC溶血率亦有降低作用(P＜0.05).但对血浆黏度和血小板聚集无明显影响；代谢物Cr对原形药PCr的Rapp和Ract分别为0.53～0.68∶1和0.38～0.48∶1.结论 (1)本研究建立的IP-RPHPLC方法专属性强,精密度和准确度高,符合PK研究要求；(2) PCr属二室模型药物,其消除快速,iv后多半降解生成Cr,Km＜K,代谢物的消除显示消除速率限速型(ERL).(3)合成代谢物Cr亦属二室模型药物,iv后其PK参数与iv PCr后生成之代谢物Cr的PK参数基本一致；(4) iv PCr和Cr均能明显改善家兔血液流变学,这与其诱发RBC中ATP水平的升高有关；(5)Cr的作用弱于PCr,Cr部分介导了PCr的血液流变学改善作用.
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