目的探讨白藜芦醇对耐替莫唑胺(temozolamine,TMZ)胶质母细胞瘤增殖和细胞周期与耐药敏感性基因之间的作用。方法采取浓度递增法诱导U87细胞株建立耐TMZ胶质瘤模型(U87-TMZ),MTT实验检测耐药细胞株增殖,流式细胞术检测白藜芦醇对U87-TMZ细胞周期的变化,Western blot实验检测细胞周期蛋白cyclin-D1、耐药基因DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、谷光甘肽转移酶π(GST-π)、06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)及P-糖蛋白(P-gp)表达。结果成功构建U87-TMZ模型,MTT结果显示白藜芦醇40μg/ml作用U87-TMZ模型24小时细胞增殖抑制明显降低(P<0.05)。流式细胞术显示白藜芦醇对U87-TMZ细胞周期影响,导致G1期延长,分裂期减少。Western blot检测白藜芦醇作用后细胞周期蛋白及耐药基因变化,cyclin降低,耐药基因TOPOⅡα、GST-π、MGMT表达降低,白藜芦醇药物作用前后有统计学意义(P<0.05),而P-gp表达在白藜芦醇作用前后无明显统计学差异(P>0.05)。在U87-TMZ中cyclin-D蛋白含量变化与白藜芦醇耐药基因变化有关,上调cyclin-D的表达后,TOPOⅡα、GST-π、MGMT、P-gp表达增高,有统计学差异(P<0.05)。结论白藜芦醇通过影响cyclin-D蛋白表达调控U87-TMZ细胞周期,抑制肿瘤胞瘤增殖。其机制可能与降低耐药基因TOPOⅡα、GST-π、MGMT表达敏感性有关。