【摘 要】
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我们采用将氢氧化铝胶体包裹在β-葡聚糖颗粒(GPs)中以制备一种具有非常均匀的尺寸的混合佐剂颗粒(GP-Al),它的直径为2-4微米。这些颗粒可通过简单的混合程序加载抗原蛋白,从
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我们采用将氢氧化铝胶体包裹在β-葡聚糖颗粒(GPs)中以制备一种具有非常均匀的尺寸的混合佐剂颗粒(GP-Al),它的直径为2-4微米。这些颗粒可通过简单的混合程序加载抗原蛋白,从而避免了用任何复杂的化学或物理操作来操作抗原。由于铝佐剂已被证明是一种安全的佐剂,并且可诱导强烈的体液应答,而且β-葡聚糖对于人体使用是安全的,能高度靶向抗原提呈细胞(APC)并诱导强烈的Th1偏向的细胞免疫反应,因此含有β-葡聚糖颗粒的铝佐剂或许可以成为理想的疫苗递送系统。在这项研究中,我们通过体外和体内实验证明了这种GP-Al混合颗粒体系作为疫苗载体具有非常优异的佐剂特性。我们发现该颗粒可高度特异性地靶向APC并强烈激活树突细胞(DC)成熟和活化以及促进细胞因子的分泌。体内和体外的实验结果说明该系统可促进抗原特异性的CD8 T细胞的增殖和活化。在动物模型中,它们引起强烈的Th1偏向性细胞免疫应答和极高的抗体滴度,并且对肿瘤起着显著的预防和治疗效果,表明它具有能同时刺激体液和细胞免疫应答的优异能力。我们在这里介绍这个系统的准备,表征和免疫激活评估。这种大小非常均匀的并能刺激强烈的体液/细胞反应能力的GP-Al颗粒系统作为疫苗载体具有重要的应用并且可以极大的扩大铝佐剂的利用潜力。
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