【摘 要】
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目的 本研究就补体C3a/C4a 对MM 患者破骨细胞的作用及机制进行探讨.方法 通过检测初治多发性骨髓瘤(MM)患者和健康对照血清C3a/C4a 水平,并与骨病分期、成骨细胞前体和破骨细胞前体数量及骨髓瘤骨病(MBD)生物学指标作相关性分析,初步探讨C3a/C4a 对MBD 发生的作用.通过在体外诱导单个核细胞形成破骨细胞的培养体系中加入C3a/C4a,并检测破骨细胞数量、功能及相关基因/蛋白的
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目的 本研究就补体C3a/C4a 对MM 患者破骨细胞的作用及机制进行探讨.方法 通过检测初治多发性骨髓瘤(MM)患者和健康对照血清C3a/C4a 水平,并与骨病分期、成骨细胞前体和破骨细胞前体数量及骨髓瘤骨病(MBD)生物学指标作相关性分析,初步探讨C3a/C4a 对MBD 发生的作用.通过在体外诱导单个核细胞形成破骨细胞的培养体系中加入C3a/C4a,并检测破骨细胞数量、功能及相关基因/蛋白的表达水平,进一步明确C3a/C4a 对MM 患者破骨细胞的作用及可能机制.结果 1.NDMM 患者血清中C3、C4 和C4a 水平与骨病严重程度、OCPs 数量、骨破坏相关生物学标志物CTX 和TRACP-5b 水平呈明显正相关.2.体外实验证实C3a 可明显促进MM 患者破骨细胞的形成及功能,表现在其可使破骨细胞融合面积增大、破骨细胞相关基因表达水平增高、破骨细胞骨陷窝吸收面积增大,而补体C4a 的促进作用不明显.3.通过RNA-Seq 测序,qRT-PCR 和Western Blot 验证,表明C3a 是通过PI3K/PDK1/SGK3 信号通路来促进MM 患者破骨细胞的形成分化及功能.4.通过SGK 抑制剂进一步验证了补体C3a 通过增强PI3K 通路上SGK3 磷酸化来激活破骨细胞.结论 补体C3a 通过增强PI3K 信号通路上SGK3 磷酸化来激活MM 患者的破骨细胞,进而促进骨病发生,SGK 抑制剂对MM 患者破骨细胞有明显的抑制作用.为寻找新的MBD 治疗靶点和策略提供了重要依据.
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