论文部分内容阅读
目的:通过观察肺缺血预处理(Ischemic preconditioning,IP)对犬体外循环肺缺血再灌注后的保护作用及水通道蛋白1(AQP1)的表达,来探讨CPB肺损伤的机制.方法:实验用健康杂种犬12只,雌雄不限.随机分为两组,对照组(C组,n=6)和缺血预处理组(Y组,n=6).两组动物均腹腔注射戊巴比妥钠(25 mg·kg-1)麻醉固定后行气管插管,股动、静脉置管监测中心静脉压(CvP)、平均动脉压(MAP),开胸后分离左、右肺动脉并建立犬体外循环模型.C组在左肺行缺血再灌注,Y组在阻断左肺动脉前进行肺缺血预处理.于体外循环管道建立后转机前(T1)、阻断左肺动脉前(T2)停机时(T3)、停机后2h(T4)取肺组织及动脉血,行动脉血气分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),开放左肺动脉行再灌注2.5h后,左肺及右肺肺功能变化比例的计算.取肺组织用Western-blot技术检测AQP1蛋白质表达,光镜下观察肺组织病理学变化.实验结束前分别对左右肺灌注5％的小牛血清蛋白检查肺水通透性.结果:(1)呼吸功能参数变化:两组体外循环前T1时点P(A-a)02、RI和OI无明显变化(P＞0.05).组内比较:与T1时点比较,两组T3、T4时点P(A-a) O2和RI逐渐升高,OI逐渐降低(P＜0.05);组间比较:与对照组相比,预处理组T3、T4时点P(A-a)、O2和RI明显低于对照组,OI则相反(P＜0.05).(2)犬肺组织AQP1蛋白质表达的变化:两组犬体外循环前肺组织AQP1蛋白质表达量均无明显差异(P＞0.05).组内比较:两组CPB后各时间点较CPB前AQP1蛋白质表达量逐渐下降(P＜0.05).组间比较:与对照组相比,预处理组T3、T4时点AQP1蛋白质表达量明显高于对照组(P＜0.05).(3)肺泡液体清除率:停机2h后,与对照组比较,预处理组肺泡液体清除率明显高于对照组(P＜0.05).(4)肺湿质量/干质量比测定:两组犬阻断左肺动脉前T1、T2时点肺组织肺湿/干比均无明显差异(P＞0.05).组内比较:与T1时点比较,两组T3、T4时点湿/干比逐渐上升(P＜0.05).组间比较:与对照组相比,预处理组T3、T4时点湿/干比明显低于对照组(P＜0.05).(5)肺功能变化比例:左肺动脉再灌注2.5小时后与基础值比较.组间比较:预处理组肺顺应性、氧合指数及呼吸指数的恶化程度明显较对照组低(P＜0.05);对照组左肺顺应性、氧合指数及呼吸指数的恶化程度较对照组右肺明显增高(P＜0.05).(6)肺组织光镜下病理改变及病理评分:光镜学结果:两组实验犬CPB前肺组织结构清晰,肺泡腔内未见填充物、间隔无明显增宽;CPB后,肺泡毛细血管扩张,炎性细胞浸润增加,肺泡腔见水肿液;T3、T4时点肺组织结紊乱,肺泡壁部分断裂、间隔逐渐增宽、毛细血管扩张明显,局部肺泡腔塌陷,炎性细胞浸润,肺泡腔见大量水肿液及红细胞.病理切片评分:两组犬阻断左肺动脉前T1、T2时点肺组织病理评分无明显差异(P＞0.05).组内比较:与T1时点比较,两组T3、T4时点病理评分逐渐增高(P＜0.05);组间比较:与对照组相比,预处理组T3、T4时点病理评分明显低于对照组(P＜0.05).结论:(1)缺血预处理可降低CPB犬呼吸指数,提高其氧合指数、肺的动态顺应性.改善犬的肺功能,减轻犬肺缺血/再灌注损伤,对犬CPB肺有一定的保护作用.(2) CPB导致肺损伤时,肺AQP1表达下降;缺血预处理可使肺AQP1表达增加,提高肺泡液体清除率,AQP1可能参与了CPB肺损伤机制.